Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité des injections i.v. Administration d'un vaccin contre le cancer chez les patients atteints de mélanome avancé (Lipo-MERIT)

Critère d'intégration:

• Cohorte I : mélanome malin de stade IV (classification des mélanomes 2009 de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC))
• Cohortes II-VII et cohortes élargies : stade IIIB-C ou stade IV du mélanome malin (classification AJCC 2009 du mélanome) [uniquement applicable jusqu'à l'approbation de la version 10.0 du protocole] Cohorte élargie C uniquement patients atteints d'un mélanome de stade IV (classification AJCC 2009 du mélanome) avec une maladie mesurable (au moins une lésion cible selon irRECIST) [applicable à tous les patients inclus après approbation de la version 10.0 et supérieure du protocole] et avec une progression de la maladie au moment du premier traitement par Médicament expérimental (IMP) [applicable à tous les patients inclus après approbation de la version 11.0 du protocole]
• Thérapie uniquement pour les sujets non éligibles ou refusant toute autre thérapie approuvée disponible après que toutes les options de traitement disponibles ont été divulguées de manière transparente (à documenter !)
• Expression de NY-ESO-1, tyrosinase, MAGE-A3 et/ou TPTE confirmée par analyse RT-qPCR à partir de formol-fixed paraffine-embedded (FFPE)
• ≥ 18 ans
• Consentement éclairé écrit
• Statut de performance (PS) du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1
• Espérance de vie ≥ 6 mois
• Globules blancs (WBC) ≥ 3x10^9/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Alanine aminotransférase/Aspartate aminotransférase (ALT/AST) < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients présentant des métastases hépatiques)
• Test de grossesse négatif (mesuré par la gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG]) pour les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement
• Mélanome oculaire primaire
• Concurrence d'une deuxième tumeur maligne autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire, un cancer de la prostate non actif ou un carcinome du col de l'utérus in situ ou un carcinome urothélial traité non actif

• Métastases cérébrales

  • Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées ou inactives sont éligibles au traitement dans la cohorte C élargie, à condition qu'ils répondent à tous les critères suivants :
  • maladie mesurable à l'extérieur du cerveau (en plus des métastases cérébrales inactives);
  • aucun besoin continu de corticostéroïdes comme traitement des métastases cérébrales,
  • avec des corticostéroïdes interrompus ≥ 1 semaine avant la visite 2 (jour 1) sans symptômes persistants attribuables à des métastases cérébrales ;
  • l'imagerie radiographique cérébrale de dépistage est ≥ 4 semaines depuis la fin de la radiothérapie
• Patients post-splénectomie
• Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients
• Une infection locale grave (par ex. cellulite, abcès) ou une infection systémique (par ex. pneumonie, septicémie) qui nécessite un traitement antibiotique systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Test positif pour une infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C
• Maladie auto-immune active cliniquement pertinente

• Immunodépression systémique :

  • Maladie du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Utilisation chronique de stéroïdes oraux ou systémiques (les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés)
  • Autre immunosuppression systémique pertinente sur le plan clinique
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA 3 ou 4)
• Angine de poitrine instable
• Radiothérapie et chirurgie mineure dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l'étude
• Chimiothérapie myélosuppressive dans les 14 jours et après reconstitution des valeurs sanguines avant la première administration du traitement de l'étude
• Ipilimumab dans les 28 jours précédant la première administration du traitement à l'étude
• Traitements avec des inhibiteurs de BRAF, des inhibiteurs de MEK, ou la combinaison des deux, et des anticorps anti-mort programmée-1 (PD-1) dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l'étude (non applicable pour les patients avec un traitement parallèle dans les cohortes élargies A , B ou C à la discrétion de l'enquêteur)
• Interféron, chirurgie majeure, vaccination et autres agents expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies selon ce qui donne la plus longue portée avant le premier traitement

• Inhibiteurs de BRAF approuvés vemurafenib ou dabrafenib, inhibiteurs anti-PD-1 approuvés nivolumab ou pembrolizumab ainsi que trametinib, inhibiteur de MEK approuvé, ou la combinaison approuvée d'inhibiteurs de BRAF-MEK chez les patients dans les cohortes d'escalade de dose. Un traitement concomitant avec des inhibiteurs de BRAF approuvés, des anticorps anti-PD-1 approuvés ou un inhibiteur de MEK ainsi que la combinaison approuvée d'inhibiteurs de BRAF-MEK est autorisé pour les patients inclus dans les cohortes élargies, après analyse des données de sécurité recueillies pour les cohortes d'escalade de dose et Approbation du comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB). La radiothérapie locale sera également autorisée en tant que traitement concomitant pour les patients de la cohorte élargie.

  - Après l'approbation de la version 10.0 et supérieure du protocole, seuls les anticorps anti-PD-1 sont autorisés pour le traitement des patients de la cohorte élargie C.

• Hommes et femmes fertiles qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception très efficace (moins de 1 % par an, par ex. préservatif avec spermicide, diaphragme avec spermicide, pilules contraceptives, injections, patchs ou dispositif intra-utérin) pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 28 jours (patients masculins) et 90 jours (patientes en âge de procréer) après la dernière dose du traitement de l'étude
• Présence d'une maladie concomitante grave ou d'une autre condition (par ex. circonstances psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques) ne permettant pas un suivi adéquat et le respect du protocole