I.v.의 안전성 및 내약성 평가 진행성 흑색종 환자의 암 백신 투여 (Lipo-MERIT)

포함 기준:

• 코호트 I: IV기 악성 흑색종(미국 합동 암 위원회(AJCC) 2009 흑색종 분류)
• 코호트 II-VII 및 확장 코호트: IIIB-C기 또는 악성 흑색종 IV기(AJCC 2009 흑색종 분류)[프로토콜 버전 10.0 승인까지만 적용 가능] 확장 코호트 C는 IV기 흑색종 환자만 해당(AJCC 2009 흑색종 분류) 측정 가능한 질병(irRECIST에 따른 하나 이상의 표적 병변)[프로토콜 버전 10.0 이상 승인 후 포함된 모든 환자에 적용] 및 임상시험용의약품(IMP)으로 첫 치료 시 질병 진행[포함된 모든 환자에 적용] 프로토콜 버전 11.0 승인 후]
• 사용 가능한 모든 치료 옵션이 투명하게 공개된 후(문서화 예정!) 다른 사용 가능한 승인된 요법을 거부하거나 적격하지 않은 피험자에 대해서만 요법
• FFPE(formalin-fixed paraffin-embedded)에서 RT-qPCR 분석으로 확인된 NY-ESO-1, 티로시나제, MAGE-A3 및/또는 TPTE의 발현
• ≥ 18세
• 서면 동의서
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1
• 기대 수명 ≥ 6개월
• 백혈구(WBC) ≥ 3x10^9/L
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3
• Alanine aminotransferase/Aspartate aminotransferase(ALT/AST) < 3 x 정상 상한치(ULN)(간 전이 환자 제외)
• 가임기 여성에 대한 음성 임신 검사(인간 융모막 성선 자극 호르몬[β-HCG]로 측정)

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유
• 원발성 안구 흑색종
• 편평세포암 또는 기저세포암종, 비활성 전립선암, 자궁경부 상피내암종 또는 비활성 치료 요로상피암 이외의 두 번째 악성 종양의 동시 발생

• 뇌 전이

  • 치료 또는 비활성 뇌 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 확장된 코호트 C에서 치료를 받을 자격이 있습니다.
  • 뇌 외부의 측정 가능한 질병(비활성 뇌 전이에 추가);
  • 뇌 전이에 대한 치료로서 코르티코스테로이드의 지속적인 필요 없음,
  • 뇌 전이로 인한 지속적인 증상 없이 2차 방문(1일) 전 ≥1주 동안 코르티코스테로이드 중단;
  • 스크리닝 뇌 방사선 영상이 방사선 요법 완료 후 ≥ 4주입니다.
• 비장 절제술 후 환자
• 활성 물질 또는 부형제에 대해 알려진 과민성
• 심각한 국소 감염(예: 봉와직염, 농양) 또는 전신 감염(예: 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 폐렴, 패혈증)
• 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염에 대한 양성 검사
• 임상적으로 관련된 활동성 자가면역질환

• 전신 면역 억제:

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 질병
  • 만성 경구 또는 전신 스테로이드 약물 사용(국소 또는 흡입 스테로이드는 허용됨)
  • 기타 임상 관련 전신 면역 억제
• 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 3 또는 4)
• 불안정 협심증
• 첫 번째 연구 치료제 투여 전 14일 이내의 방사선 요법 및 경미한 수술
• 14일 이내 및 첫 번째 연구 치료제 투여 전 혈액 수치 재구성 후 골수억제 화학요법
• 제1 연구 치료제 투여 전 28일 이내의 이필리무맙
• 연구 치료제의 최초 투여 전 14일 이내에 BRAF 억제제, MEK 억제제 또는 이들의 조합 및 PD-1 항체를 사용한 치료(확장된 코호트 A에서 병행 치료를 받는 환자에게는 적용되지 않음) , B 또는 C는 조사자의 재량에 따라)
• 인터페론, 대수술, 예방 접종 및 기타 시험용 제제는 28일 이내 또는 첫 번째 치료 전에 더 긴 범위를 제공하는 것에 따라 5 반감기

• 승인된 BRAF 억제제 베무라페닙 또는 다브라페닙, 승인된 항-PD-1 억제제 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙 및 승인된 MEK 억제제 트라메티닙 또는 용량 증량 코호트 환자의 승인된 BRAF-MEK 억제제 조합. 용량 증량 코호트 및 데이터 및 안전 모니터링 보드(DSMB) 승인. 확대된 코호트의 환자에 대한 동시 치료로 국소 방사선도 허용됩니다.

  - 프로토콜 버전 10.0 이상 승인 후 확장된 코호트 C 환자의 치료에는 항 PD-1 항체만 허용됩니다.

• 매우 효과적인 피임 방법(연간 1% 미만, 예: 살정제 포함 콘돔, 살정제 포함 격막, 피임약, 주사제, 패치 또는 자궁내 장치) 연구 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 28일(남성 환자) 및 90일(가임 가능성이 있는 여성 환자) 동안
• 심각한 동시 질병 또는 기타 상태(예: 적절한 후속 조치 및 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족, 사회학적 또는 지리적 상황)