- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02410733
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti i.v. Podání vakcíny proti rakovině u pacientů s pokročilým melanomem (Lipo-MERIT)
Klinická studie eskalace první dávky u člověka hodnotící bezpečnost a snášenlivost intravenózního podání vakcíny proti rakovině tetravalentní RNA-lipoplex zaměřené na antigeny související s nádorem NY-ESO-1, tyrosinázu, MAGE-A3 a TPTE u pacientů s pokročilým melanomem
Přehled studie
Detailní popis
- Vakcína Lipo-MERIT se skládá ze čtyř léčivých produktů (DP) nahé ribonukleové kyseliny (RNA), které jsou optimalizovány tak, aby indukovaly antigen-specifický shluk diferenciačních (CD)8+ a CD4+ T buněčných odpovědí proti čtyřem vybraným antigenům asociovaným s maligním melanomem New York-ESO 1 (NY-ESO-1), tyrosináza, antigen A3 asociovaný s melanomem (MAGE-A3) a transmembránová fosfatáza s homologií tenzinu (TPTE).
- V této studii byly nahé RNA DP formulovány s lipozomy za vzniku RNA-lipoplexů (RNA-LPX), které (i) chrání RNA před degradací v séru, (ii) umožňují in vivo zacílení buněk prezentujících antigen (APC) a proto (iii) tvoří novou vakcínovou formulaci, která podporuje intravenózní podávání. K 31. srpnu 2021 byly RNA-DPs RBL001.1, RBL002.2, RBL003.1 a RBL004.1 původně používané k léčbě byly nahrazeny vylepšenými RNA léčivými látkami RBL001.3, RBL002.4, RBL003.3 a RBL004.3. Tyto léčivé látky jsou formulovány v lipoplexech za vzniku RNA-LPX (lékový produkt). Přidaná maximální délka zkušební léčby novými léčivými přípravky je 18 měsíců.
- Očekává se, že vakcína Lipo-MERIT povede k několika účinkům přispívajícím k jejímu imunologickému (terapeutickému) účinku. Za prvé, RNA-LPX je domovem APC v lymfoidních orgánech po intravenózní injekci, kde jsou rychle přijímány profesionálními APC. Inkorporovaná RNA je translokována do cytoplazmy, což vede k její translaci hostitelským ribozomovým komplexem do čtyř proteinů kódujících antigen, které jsou zpracovány a prezentovány jak na molekulách lidského leukocytárního antigenu (HLA) třídy I, tak i HLA třídy II. Následně budou antigen-specifické CD8+ a CD4+ T buněčné odpovědi spouštěny HLA-peptidovými komplexy na povrchu antigen prezentujících buněk.
- Kromě toho se očekává, že vakcína Lipo-MERIT přechodně aktivuje APC (změna exprese povrchových markerů a sekrece cytokinů) prostřednictvím signalizace Toll-like receptorů (TLR), což následně povede k přechodné indukci zánětlivých cytokinů (jako je interferon (např. Protein 10 indukovaný IFN)-a a interferonem gama [IP-10]) podporující indukci odpovědí T buněk specifických pro nádorový antigen.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Universität Heidelberg, Dermatologie und NCT
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, Hautklinik und Poliklinik
-
Mannheim, Německo, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kohorta I: maligní melanom stadia IV (Americký společný výbor pro rakovinu (AJCC) 2009 klasifikace melanomu)
- Skupiny II-VII a rozšířené kohorty: stadium IIIB-C nebo stadium IV maligního melanomu (klasifikace melanomu AJCC 2009) [platí pouze do schválení verze protokolu 10.0] Rozšířená kohorta C pouze pacienti s melanomem stadia IV (klasifikace melanomu AJCC 2009) s měřitelným onemocněním (alespoň jedna cílová léze podle irRECIST) [platí pro všechny pacienty zahrnuté po schválení protokolu verze 10.0 a vyšší] a s progresí onemocnění v době první léčby Investigational léčivým přípravkem (IMP) [platí pro všechny pacienty včetně po schválení verze protokolu 11.0]
- Terapie pouze pro subjekty, které nejsou způsobilé nebo odmítají jakoukoli jinou dostupnou schválenou terapii poté, co byly transparentně zveřejněny všechny dostupné možnosti léčby (je třeba zdokumentovat!)
- Exprese buď NY-ESO-1, tyrosinázy, MAGE-A3 a/nebo TPTE potvrzená analýzou RT-qPCR z formalínu fixovaného v parafínu (FFPE)
- ≥ 18 let
- Písemný informovaný souhlas
- Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1
- Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
- Bílé krvinky (WBC) ≥ 3x10^9/l
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- Alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) < 3 x horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s jaterními metastázami)
- Negativní těhotenský test (měřený lidským choriovým gonadotropinem [β-HCG]) pro ženy ve fertilním věku
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení
- Primární oční melanom
- Souběh druhého zhoubného nádoru jiného než spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu, neaktivního karcinomu prostaty nebo karcinomu děložního hrdla in situ nebo neaktivního léčeného uroteliálního karcinomu
Mozkové metastázy
- Pacienti s anamnézou léčených nebo neaktivních mozkových metastáz jsou způsobilí pro léčbu v rozšířené kohortě C, pokud splňují všechna následující kritéria:
- měřitelné onemocnění mimo mozek (kromě neaktivní mozkové metastázy);
- žádná trvalá potřeba kortikosteroidů jako terapie mozkových metastáz,
- s vysazením kortikosteroidů ≥ 1 týden před návštěvou 2 (den 1) bez přetrvávajících symptomů přisuzovaných mozkovým metastázám;
- screeningové radiografické zobrazení mozku je ≥ 4 týdny od dokončení radioterapie
- Pacienti po splenektomii
- Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Závažná lokální infekce (např. celulitida, absces) nebo systémová infekce (např. pneumonie, septikémie), která vyžaduje systémovou antibiotickou léčbu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
- Pozitivní test na akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu B nebo C
- Klinicky relevantní aktivní autoimunitní onemocnění
Systémové potlačení imunity:
- Onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV).
- Užívání chronických perorálních nebo systémových steroidních léků (topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny)
- Další klinicky relevantní systémová imunosuprese
- Symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA 3 nebo 4)
- Nestabilní angina pectoris
- Radioterapie a menší chirurgický zákrok během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby
- Myelosupresivní chemoterapie do 14 dnů a po rekonstituci krevních hodnot před prvním podáním studijní léčby
- Ipilimumab do 28 dnů před prvním podáním studijní léčby
- Léčba inhibitory BRAF, inhibitory MEK nebo kombinací obou a protilátkami proti programované smrti-1 (PD-1) během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby (nevztahuje se na pacienty s paralelní léčbou v rozšířených kohortách A , B nebo C podle uvážení vyšetřovatele)
- Interferon, velký chirurgický zákrok, očkování a další zkoumaná činidla do 28 dnů nebo 5 poločasů v závislosti na tom, co poskytuje delší rozmezí před prvním ošetřením
Schválené inhibitory BRAF vemurafenib nebo dabrafenib, schválené anti-PD-1 inhibitory nivolumab nebo pembrolizumab a také schválený inhibitor MEK trametinib nebo schválená kombinace inhibitorů BRAF-MEK u pacientů v kohortách s eskalací dávky. Současná léčba schválenými inhibitory BRAF, schválenými protilátkami proti PD-1 nebo inhibitorem MEK, jakož i schválenou kombinací inhibitorů BRAF-MEK je povolena u pacientů zařazených do rozšířených kohort po analýze údajů o bezpečnosti shromážděných pro kohorty s eskalací dávky a schválení rady pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB). Lokální ozařování bude povoleno jako souběžná léčba i pro pacienty v rozšířené kohortě.
- Po schválení verze protokolu 10.0 a vyšší jsou pro léčbu pacientů v rozšířené kohortě C povoleny pouze protilátky anti-PD-1.
- Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (méně než 1 % ročně, např. kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, antikoncepční pilulky, injekce, náplasti nebo nitroděložní tělísko) během studijní léčby a alespoň 28 dní (pacienti mužského pohlaví) a 90 dní (pacientky ve fertilním věku) po poslední dávce studijní léčby
- Přítomnost závažného souběžného onemocnění nebo jiného stavu (např. psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické okolnosti), které neumožňují adekvátní sledování a dodržování protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Lipo-MERIT
7 kohort s eskalací dávky (provedení 3+3) a 3 rozšířené kohorty
|
očkování
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet nežádoucích příhod jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: do 8 let
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky, celkový počet nežádoucích účinků, toxicita omezující dávku
|
do 8 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: do 8 let
|
ORR definovaná jako počet pacientů s kompletními odpověďmi (CR) nebo částečnými odpověďmi (PR) jako nejlepší celkovou odpovědí podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST) dělený počtem pacientů v souboru analýzy účinnosti.
|
do 8 let
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: do 8 let
|
DCR definovaná jako počet pacientů s CR nebo PR nebo stabilní chorobou (SD) jako nejlepší celkovou odpověď podle irRECIST dělený počtem pacientů v souboru analýzy účinnosti.
|
do 8 let
|
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: do 8 let
|
DoR definovaná jako doba od počáteční odpovědi do první objektivní progrese nádoru podle irRECIST.
|
do 8 let
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 8 let
|
PFS je definováno jako doba od první vakcinace do potvrzeného výskytu progrese nebo úmrtí z jakéhokoli průběhu, který nastane dříve, podle irRECIST.
|
do 8 let
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 8 let
|
OS definovaný jako doba první zkušební léčby do smrti z jakékoli příčiny.
|
do 8 let
|
Změna indukovaných odpovědí T-buněk na vakcínu Lipo-MERIT z návštěvy 2 (den 1) do dne 71 (posouzeno imunotesty)
Časové okno: do 8 let
|
Vakcínou indukované reakce T-buněk hodnocené imunotesty v kůži.
|
do 8 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RB_0003-01
- 2013-001646-33 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Melanom
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.NáborMetastatický melanom | Konjunktivální melanom | Oční melanom | Neresekovatelný melanom | Uveální melanom | Kožní melanom | Slizniční melanom | Melanom duhovky | Akrální melanom | Nekutánní melanomSpojené státy
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Slizniční melanom | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, malá velikost | Melanom duhovky | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMelanom fáze IV | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom duhovky | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IICSpojené státy
-
MelanomaPRO, RussiaNáborKlinické výsledky a biomarkery u pacientů s melanomem stadia 0-IV v reálné klinické praxi (ISABELLA)Melanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom na místě | Melanom, očníRuská Federace
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IA | Melanom stadia IB | Melanom stadia IIASpojené státy
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); University of VirginiaDokončenoStádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Stupeň III kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanom | Stádium 0 kožní melanom | Stádium I kožní melanom | Melanom kůže IISpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkUkončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Nitrooční melanom stadia IIIA | Nitrooční melanom stadia IIIB | Nitrooční melanom...Spojené státy
-
BiocadNáborMelanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Metastatický melanom | Neresekovatelný melanom | Pokročilý melanomIndie, Ruská Federace, Bělorusko
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)DokončenoStupeň IV kožní melanom | Recidivující melanom | Stádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoStupeň IV kožní melanom | Recidivující melanom | Stádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanomSpojené státy
Klinické studie na Lipo-MERIT
-
Merit Medical Systems, Inc.NáborVenózní stenóza | Venózní okluzeIzrael, Holandsko, Austrálie, Spojené království, Brazílie, Německo, Nový Zéland, Portugalsko, Řecko
-
The General Hospital of Western Theater CommandDokončeno
-
Merit Medical Systems, Inc.ClinLogix. LLCStaženoVenózní stenóza | Venózní okluze
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteNáborBenigní hyperplazie prostaty | Karcinom prostatySpojené státy
-
Merit Medical Systems, Inc.Aktivní, ne náborVenózní stenóza | Venózní okluzeSpojené státy, Spojené království, Kanada, Brazílie
-
NHS Greater Glasgow and ClydeUniversity of GlasgowNeznámý
-
VA Office of Research and DevelopmentSan Diego Veterans Healthcare SystemDokončenoPosttraumatická stresová porucha | Mírné traumatické poranění mozku (mTBI)Spojené státy
-
Galderma R&DDokončenoTechniky vstřikováníŠvédsko
-
CytaCoat ABNáborBezpečnost katétru CytaCoat LIP Foley | Snášenlivost katétru CytaCoat LIP FoleyŠvédsko
-
Acorda TherapeuticsDokončenoParkinsonova chorobaSpojené státy