Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de i.v. Administración de una vacuna contra el cáncer en pacientes con melanoma avanzado (Lipo-MERIT)

Criterios de inclusión:

• Cohorte I: melanoma maligno en estadio IV (clasificación de melanoma del American Joint Committee on Cancer (AJCC) de 2009)
• Cohortes II-VII y cohortes ampliadas: estadio IIIB-C o estadio IV de melanoma maligno (clasificación de melanoma AJCC 2009) [solo aplicable hasta la aprobación de la versión 10.0 del protocolo] Cohorte C ampliada solo pacientes con melanoma en estadio IV (clasificación de melanoma AJCC 2009) con enfermedad medible (al menos una lesión diana según irRECIST) [aplicable a todos los pacientes incluidos tras la aprobación de la versión 10.0 y posteriores del protocolo] y con progresión de la enfermedad en el momento del primer tratamiento con el medicamento en investigación (IMP) [aplicable a todos los pacientes incluidos después de la aprobación de la versión 11.0 del protocolo]
• Terapia solo para sujetos que no son elegibles o que rechazan cualquier otra terapia aprobada disponible después de que todas las opciones de tratamiento disponibles se hayan divulgado de manera transparente (¡para ser documentadas!)
• Expresión de NY-ESO-1, tirosinasa, MAGE-A3 y/o TPTE confirmada por análisis RT-qPCR de parafina fijada con formalina e incluida en parafina (FFPE)
• ≥ 18 años de edad
• Consentimiento informado por escrito
• Estado funcional (PS) del grupo oncológico cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Esperanza de vida ≥ 6 meses
• Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3x10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) < 3 veces el límite superior normal (LSN) (excepto pacientes con metástasis hepática)
• Prueba de embarazo negativa (medida por gonadotropina coriónica humana [β-HCG]) para mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia
• Melanoma ocular primario
• Concurrencia de una segunda neoplasia maligna que no sea carcinoma de células escamosas o basales, cáncer de próstata no activo o carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma urotelial tratado no activo

• metástasis cerebrales

  • Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales tratadas o inactivas son elegibles para el tratamiento en la cohorte C ampliada, siempre que cumplan con todos los siguientes criterios:
  • enfermedad medible fuera del cerebro (además de metástasis cerebral inactiva);
  • sin necesidad continua de corticosteroides como terapia para metástasis cerebrales,
  • con corticosteroides interrumpidos ≥ 1 semana antes de la visita 2 (día 1) sin síntomas continuos atribuibles a metástasis cerebral;
  • la proyección de imagen radiográfica del cerebro es ≥ 4 semanas desde la finalización de la radioterapia
• Pacientes post-esplenectomía
• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes
• Una infección local grave (p. celulitis, absceso) o infección sistémica (p. neumonía, septicemia) que requiere tratamiento antibiótico sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Prueba positiva para infección por hepatitis B o C activa aguda o crónica
• Enfermedad autoinmune activa clínicamente relevante

• Supresión inmune sistémica:

  • Enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Uso crónico de esteroides orales o sistémicos (se permiten esteroides tópicos o inhalados)
  • Otra inmunosupresión sistémica clínicamente relevante
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA 3 o 4)
• Angina de pecho inestable
• Radioterapia y cirugía menor en los 14 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
• Quimioterapia mielosupresora dentro de los 14 días y después de la reconstitución de los valores sanguíneos antes de la primera administración del tratamiento del estudio
• Ipilimumab dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
• Tratamientos con inhibidores de BRAF, inhibidores de MEK o la combinación de ambos, y anticuerpos anti-muerte programada-1 (PD-1) dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio (no aplicable para pacientes con tratamiento paralelo en cohortes ampliadas A , B o C a discreción del investigador)
• Interferón, cirugía mayor, vacunas y otros agentes en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias dependiendo de lo que proporcione el rango más largo antes del primer tratamiento

• Inhibidores de BRAF aprobados, vemurafenib o dabrafenib, inhibidores anti-PD-1 aprobados, nivolumab o pembrolizumab, así como inhibidores de MEK aprobados, trametinib, o la combinación aprobada de inhibidores de BRAF-MEK en pacientes en cohortes de aumento de dosis. Se permite el tratamiento concomitante con inhibidores de BRAF aprobados, anticuerpos anti-PD-1 aprobados o inhibidores de MEK, así como la combinación aprobada de inhibidores de BRAF-MEK para pacientes incluidos en las cohortes ampliadas, después del análisis de los datos de seguridad recopilados para las cohortes de aumento de dosis y aprobación de la junta de monitoreo de datos y seguridad (DSMB). La radiación local también se permitirá como tratamiento concurrente para pacientes en la cohorte ampliada.

  - Después de la aprobación de la versión 10.0 y posteriores del protocolo, solo se permiten anticuerpos anti-PD-1 para el tratamiento de pacientes en la cohorte ampliada C.

• Hombres y mujeres fértiles que no están dispuestos a usar un método anticonceptivo altamente efectivo (menos del 1% por año, p. condón con espermicida, diafragma con espermicida, píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches o dispositivo intrauterino) durante el tratamiento del estudio y durante al menos 28 días (pacientes masculinos) y 90 días (pacientes femeninas en edad fértil) después de la última dosis del tratamiento del estudio
• Presencia de una enfermedad concurrente grave u otra afección (p. circunstancias psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas) que no permite un adecuado seguimiento y cumplimiento del protocolo