I.v.:n turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi. Syöpärokotteen antaminen potilaille, joilla on pitkälle edennyt melanooma (Lipo-MERIT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohortti I: IV-vaiheen pahanlaatuinen melanooma (Amerikan syövän yhteiskomitean (AJCC) 2009 melanoomaluokitus)
• Kohortit II-VII ja laajennetut kohortit: pahanlaatuisen melanooman vaihe IIIB-C tai vaihe IV (AJCC 2009 -melanoomaluokitus) [sovellettava vain protokollan version 10.0 hyväksymiseen asti] Laajennettu kohortti C vain potilaat, joilla on vaiheen IV melanooma (AJCC 2009 melanoomaluokitus) joilla on mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi kohdeleesio irRECISTin mukaan) [koskee kaikkia potilaita, jotka sisällytettiin protokollaversion 10.0 ja uudemman hyväksymisen jälkeen] ja sairauden eteneminen ensimmäisen tutkimuslääkkeen (IMP) hoidon aikana [koskee kaikkia potilaita mukaan lukien protokollaversion 11.0 hyväksymisen jälkeen]
• Hoitoa vain henkilöille, jotka eivät ole kelvollisia tai kieltäytyvät muusta saatavilla olevasta hyväksytystä hoidosta sen jälkeen, kun kaikki käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot on julkistettu avoimesti (dokumentoitava!)
• Joko NY-ESO-1:n, tyrosinaasin, MAGE-A3:n ja/tai TPTE:n ilmentyminen vahvistettu RT-qPCR-analyysillä formaliinilla kiinnitetystä parafiiniin upotetusta (FFPE)
• ≥ 18 vuotta
• Kirjallinen tietoinen suostumus
• East Cooperative oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
• Valkosolut (WBC) ≥ 3x10^9/l
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
• Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/ASAT) < 3 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilaat, joilla on maksametastaasi)
• Negatiivinen raskaustesti (mitattu ihmisen koriongonadotropiinilla [β-HCG]) hedelmällisessä iässä oleville naisille

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys
• Primaarinen silmämelanooma
• Samanaikainen toisen pahanlaatuisen kasvaimen kuin okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä, ei-aktiivinen eturauhassyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-aktiivisesti hoidettu uroteelisyövä

• Aivojen metastaasit

  • Potilaat, joilla on ollut hoidettuja tai inaktiivisia aivometastaaseja, ovat oikeutettuja hoitoon laajennetussa kohortissa C, mikäli he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
  • mitattavissa oleva sairaus aivojen ulkopuolella (inaktiivisen aivometastaasin lisäksi);
  • ei jatkuvasti tarvita kortikosteroideja aivometastaasien hoitona,
  • kortikosteroidien käyttö lopetettiin ≥ 1 viikko ennen käyntiä 2 (päivä 1) ilman jatkuvia aivometastaaseista johtuvia oireita;
  • seulonta-aivojen röntgenkuvaus on ≥ 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä
• Splenektomian jälkeiset potilaat
• Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
• Vakava paikallinen infektio (esim. selluliitti, paise) tai systeeminen infektio (esim. keuhkokuume, septikemia), joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
• Positiivinen testi akuutille tai krooniselle aktiiviselle hepatiitti B- tai C-infektiolle
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen autoimmuunisairaus

• Systeeminen immuunivaste:

  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tauti
  • Kroonisten oraalisten tai systeemisten steroidilääkitysten käyttö (paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja)
  • Muu kliinisesti merkityksellinen systeeminen immuunisuppressio
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA 3 tai 4)
• Epästabiili angina pectoris
• Sädehoito ja pieni leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Myelosuppressiivinen kemoterapia 14 päivän sisällä ja veriarvojen palauttamisen jälkeen ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• ipilimumabi 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Hoidot BRAF-estäjillä, MEK-estäjillä tai molempien yhdistelmällä ja ohjelmoiduilla kuoleman 1 (PD-1) vasta-aineilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista (ei koske potilaita, jotka saavat rinnakkaishoitoa laajennetuissa kohorteissa A , B tai C tutkijan harkinnan mukaan)
• Interferoni, suuri leikkaus, rokotus ja muut tutkimusaineet 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa riippuen siitä, mikä antaa pidemmän vaihteluvälin ennen ensimmäistä hoitoa

• Hyväksytyt BRAF-estäjät vemurafenibi tai dabrafenibi, hyväksytyt anti-PD-1-estäjät nivolumabi tai pembrolitsumabi sekä hyväksytty MEK-inhibiittori trametinibi tai hyväksytty BRAF-MEK-estäjien yhdistelmä potilaille annoskorotuskohortteissa. Samanaikainen hoito hyväksytyillä BRAF-estäjillä, hyväksytyillä anti-PD-1-vasta-aineilla tai MEK-estäjillä sekä hyväksytyllä BRAF-MEK-estäjien yhdistelmällä on sallittu laajennettuihin kohorteihin kuuluville potilaille sen jälkeen, kun annoskorotuskohortteja varten kerätyt turvallisuustiedot on analysoitu ja tietojen ja turvallisuuden valvontataulun (DSMB) hyväksyntä. Paikallinen sädehoito sallitaan myös laajennetun kohortin potilaiden rinnakkaishoitona.

  - Protokollaversion 10.0 ja uudemman hyväksymisen jälkeen vain anti-PD-1-vasta-aineet ovat sallittuja laajennetun kohortin C potilaiden hoidossa.

• Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (alle 1 % vuodessa, esim. kondomi siittiömyrkkyllä, pallea siittiömyrkkyllä, ehkäisypillerit, injektiot, laastarit tai kohdunsisäinen laite) tutkimushoidon aikana ja vähintään 28 päivää (miespotilaat) ja 90 päivää (hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Vaikea samanaikainen sairaus tai muu tila (esim. psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet), jotka eivät mahdollista riittävää seurantaa ja protokollan noudattamista