Evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​i.v. Administration af en kræftvaccine hos patienter med avanceret melanom (Lipo-MERIT)

Inklusionskriterier:

• Kohorte I: stadium IV malignt melanom (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2009 melanomklassificering)
• Kohorter II-VII og udvidede kohorter: stadium IIIB-C eller stadium IV af malignt melanom (AJCC 2009 melanom klassificering) [kun gældende indtil godkendelse af protokol version 10.0] Udvidede kohorte C kun patienter med stadium IV melanom (AJCC 2009 melanom klassificering) med målbar sygdom (mindst én mållæsion ifølge irRECIST) [gælder for alle patienter inkluderet efter godkendelse af protokolversion 10.0 og nyere] og med sygdomsprogression på tidspunktet for første behandling med Investigational Medicinal Product (IMP) [gælder for alle inkluderede patienter efter godkendelse af protokolversion 11.0]
• Behandling kun for forsøgspersoner, der ikke er kvalificerede eller afslår enhver anden tilgængelig godkendt terapi, efter at alle tilgængelige behandlingsmuligheder er blevet åbenlyst åbenlyst (skal dokumenteres!)
• Ekspression af enten NY-ESO-1, tyrosinase, MAGE-A3 og/eller TPTE bekræftet ved RT-qPCR-analyse fra formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE)
• ≥ 18 år
• Skriftligt informeret samtykke
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1
• Forventet levetid ≥ 6 måneder
• Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3x10^9/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) < 3 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med levermetastaser)
• Negativ graviditetstest (målt ved humant choriongonadotropin [β-HCG]) for kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning
• Primært okulært melanom
• Forekomst af en anden malignitet bortset fra planocellulær eller basalcellecarcinom, ikke-aktiv prostatacancer eller cervikal carcinom in situ eller ikke-aktivt behandlet urothelial carcinom

• Hjernemetastaser

  • Patienter med anamnese med behandlede eller inaktive hjernemetastaser er kvalificerede til behandling i udvidet kohorte C, forudsat at de opfylder alle følgende kriterier:
  • målbar sygdom uden for hjernen (ud over inaktiv hjernemetastase);
  • intet løbende behov for kortikosteroider som behandling for hjernemetastaser,
  • med kortikosteroider seponeret ≥1 uge før besøg 2 (dag 1) uden vedvarende symptomer, der kan tilskrives hjernemetastaser;
  • screening af hjernerøntgen er ≥ 4 uger efter afslutning af strålebehandling
• Patienter efter splenektomi
• Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• En alvorlig lokal infektion (f. cellulitis, byld) eller systemisk infektion (f.eks. lungebetændelse, septikæmi), som kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Positiv test for akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion
• Klinisk relevant aktiv autoimmun sygdom

• Systemisk immunsuppression:

  • Human immundefekt virus (HIV) sygdom
  • Brug af kronisk oral eller systemisk steroidmedicin (topiske eller inhalationssteroider er tilladt)
  • Anden klinisk relevant systemisk immunsuppression
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA 3 eller 4)
• Ustabil angina pectoris
• Strålebehandling og mindre operation inden for 14 dage før den første administrationsbehandling
• Myelosuppressiv kemoterapi inden for 14 dage og efter rekonstituering af blodværdier før den første undersøgelsesbehandlingsadministration
• Ipilimumab inden for 28 dage før den første administrationsbehandling
• Behandlinger med BRAF-hæmmere, MEK-hæmmere eller kombinationen af ​​begge, og anti-programmeret død-1 (PD-1) antistoffer inden for 14 dage før den første administration af undersøgelsesbehandling (ikke relevant for patienter med parallel behandling i udvidede kohorter A , B eller C efter efterforskerens skøn)
• Interferon, større operationer, vaccination og andre forsøgsmidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider afhængigt af, hvad der giver den længere rækkevidde før den første behandling

• Godkendte BRAF-hæmmere vemurafenib eller dabrafenib, godkendte anti-PD-1-hæmmere nivolumab eller pembrolizumab samt godkendte MEK-hæmmere trametinib eller den godkendte kombination af BRAF-MEK-hæmmere hos patienter i dosiseskaleringskohorter. Samtidig behandling med godkendte BRAF-hæmmere, godkendte anti-PD-1-antistoffer eller MEK-hæmmere samt den godkendte kombination af BRAF-MEK-hæmmere er tilladt for patienter inkluderet i de udvidede kohorter, efter analyse af sikkerhedsdata indsamlet for dosiseskaleringskohorterne og godkendelse af data- og sikkerhedsovervågningstavle (DSMB). Lokal stråling vil også være tilladt som samtidig behandling for patienter i udvidet kohorte.

  - Efter godkendelse af protokol version 10.0 og højere er kun anti-PD-1 antistoffer tilladt til behandling af patienter i udvidet kohorte C.

• Fertile mænd og kvinder, som ikke er villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (mindre end 1 % om året, f.eks. kondom med spermicid, mellemgulv med spermicid, p-piller, injektioner, plastre eller intrauterint udstyr) under undersøgelsesbehandling og i mindst 28 dage (mandlige patienter) og 90 dage (kvindelige patienter i den fødedygtige alder) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Tilstedeværelse af en alvorlig samtidig sygdom eller anden tilstand (f. psykologiske, familiemæssige, sociologiske eller geografiske forhold), som ikke tillader tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af protokollen