新型心脏磁共振成像定义镰状细胞病中独特的限制性心肌病

镰状细胞病 (SCD) 会导致进行性心肺疾病，从儿童时期开始，最终可能致命。 作为一个整体，心肺并发症，如急性胸部综合征和猝死，现在是 SCD 最常见的死亡原因，尤其是在青少年和成人中。

SCD 患者具有贫血相关的高心输出量状态和限制性心肌病 (RCM) 的特征。 研究人员提出，这种独特的 RCM 是 SCD 的一种被忽视和未充分研究的并发症。 RCM 可以解释 SCD 患者肺动脉压力的适度增加，如通过心导管术测量或通过三尖瓣反流射流速度 (TRJV) 估计，这通常归因于原发性肺动脉高压 (PAH)。 RCM 也可能是 SCD 中无法解释的心源性猝死的原因，这是其他形式的 RCM 的一个特征。

研究人员的总体假设是，增加的活性氧 (ROS) 介导的血管紧张素-1 受体 (AT1R)-TGFβ1 信号是促纤维化的，并且与血管闭塞性缺血再灌注损伤相结合，导致年龄依赖性、进行性可以通过非侵入性心脏成像检测到的 RCM。

这项试点、纵向、观察性研究采用新颖、全面、多模态心脏成像策略，结合尖端的心脏磁共振成像 (CMR) 和超声心动图组织多普勒成像 (TDI)，以展示 SCD 的独特 RCM，表征其频率和2 年期间的时间演变。 研究人员还将 ROS 和肾素血管紧张素系统 (RAS)-TGFβ1 信号转导的生物标志物与 RCM 表型相关联。

这项研究可能会改变研究人员对 SCD 如何影响心脏和肺部的理解。 研究人员提出的研究将改变目前原发性肺血管病的概念，转变为以心肌病为中心的模型，继发性肺血管变化导致猝死。 这项转化试验研究将提供一种新颖、清晰、可量化的 CMR 表型，该表型具有确定的诊断性能，将用于 II/III 期临床试验，以测试抗纤维化疗法，以预防或逆转与 SCD 相关的 RCM。