Uusi sydämen magneettikuvaus, joka määrittää ainutlaatuisen rajoittavan kardiomyopatian sirppisolutaudissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sirppisolusairaus (SCD) aiheuttaa progressiivista sydän- ja keuhkosairautta, joka alkaa lapsuudesta ja voi lopulta olla kohtalokas. Ryhmänä kardiopulmonaaliset komplikaatiot, kuten akuutti rintaoireyhtymä ja äkillinen kuolema, ovat nykyään yleisimmät kuolinsyyt SCD:ssä, erityisesti nuorilla ja aikuisilla.
SCD-potilailla on sekä anemiaan liittyvän korkean sydämen minuuttitilavuuden että restriktiivisen kardiomyopatian (RCM) piirteitä. Tutkijat ehdottavat, että tämä ainutlaatuinen RCM on huomiotta jäänyt ja alitutkittu SCD:n komplikaatio. RCM voisi selittää keuhkovaltimon paineen vaatimattoman nousun SCD-potilailla mitattuna sydämen katetroinnilla tai arvioituna kolmikulmaisen regurgitantin suihkunopeudella (TRJV), jonka on usein katsottu johtuvan primaarisesta keuhkovaltimon hypertensiosta (PAH). RCM voi myös olla syynä selittämättömään äkilliseen sydänkuolemaan SCD:ssä, joka on ominaisuus muille RCM-muodoille.
Tutkijoiden yleinen hypoteesi on, että lisääntynyt reaktiivisten happilajien (ROS) välittämä angiotensiini-1-reseptori (AT1R)-TGFβ1-signalointi on profibroottista ja yhdessä vaso-okklusiivisen iskemia-reperfuusiovaurion kanssa johtaa iästä riippuvaiseen, etenevään RCM, joka voidaan havaita ei-invasiivisella sydämen kuvantamisella.
Tässä pilotti-, pitkittäis-, havainnointitutkimuksessa käytetään uutta, kattavaa, multimodaalista sydämen kuvantamisstrategiaa, jossa yhdistyvät huippuluokan sydämen magneettikuvaus (CMR) ja kaikukardiografinen kudosdoppler-kuvaus (TDI). ajallinen kehitys kahden vuoden aikana. Tutkijat myös korreloivat RCM-fenotyypin ROS- ja reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS)-TGFβ1-signaloinnin biomarkkereihin.
Tämä tutkimus voi muuttaa tutkijoiden käsitystä siitä, kuinka SCD vaikuttaa sydämeen ja keuhkoihin. Tutkijat ehdottavat tutkimuksia, jotka muuttavat nykyisen primaarisen keuhkovaskulopatian käsitteen kardiomyopatiakeskeiseksi malliksi, jossa sekundaariset keuhkoverisuonimuutokset johtavat äkilliseen kuolemaan. Tämä translaatiopilottitutkimus tuottaa uuden, selkeän, kvantitatiivisen CMR-fenotyypin, jolla on vakiintunut diagnostinen suorituskyky ja jota käytetään vaiheen II/III kliinisissä tutkimuksissa antifibroottisen hoidon testaamiseksi SCD:hen liittyvän RCM:n estämiseksi tai kumoamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sirppisoluanemia (HbSS) tai sirppi-β°-talassemia (HbSβ°), joka on vahvistettu hemoglobiinin erotus- ja tunnistustekniikoilla
- Kyky tehdä yhteistyötä CMR:n kanssa ja suorittaa ne ilman sedaatiota tai anestesiaa.
- Kyky tehdä yhteistyötä sydämen kaikukuvauksen kanssa ja käydä läpi
- Osallistujan (jos vähintään 18-vuotias) tai vanhemman tai laillisesti valtuutetun huoltajan (jos osallistuja on alle 18-vuotias) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus institutionaalisten käytäntöjen ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti. pyydetään antamaan suostumus
Seuraavat lisäkriteerit koskevat ikäluokkaa A:
Ikä 6-13,99 vuotta
Seuraavat lisäkriteerit koskevat Ikäluokkaa B:
- Ikä 14-20,99 vuotta
- Havaittava ja kvantifioitavissa oleva TRJV raportoidulla arvolla
Seuraavat lisäkriteerit koskevat Age Stratum C:tä:
- Ikä ≥ 21 vuotta
- Havaittava ja kvantifioitavissa oleva TRJV raportoidulla arvolla
Seuraavat lisäkriteerit koskevat Stratum D:tä:
- Ikä ≥6 vuotta.
- Nykyinen sairautta modifioivan hoidon [hydroksiurea, krooniset verensiirrot tai molemmat (samanaikaisesti, peräkkäin tai molemmat)] käyttö, joka aloitettiin alle 3-vuotiaana ja jonka hoitoa ei ole keskeytetty yli 6 kuukauteen peräkkäin sairautta modifioivan hoidon aloittamisesta lähtien.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet tai fyysiset tai käyttäytymiseen liittyvät tekijät, jotka voivat heikentää magneettikuvaustietojen laatua tai häiritä osallistujan magneettikuvauksen sietokykyä, kuten pysyvät tai puolipysyvät metalliset implantit, mukaan lukien sydämentahdistimet ja defibrillaattorit, tai vakava klaustrofobia
- Tunnettu ventricular septal defect (VSD) dokumentoitu sairauskertomukseen
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (arvioitu seerumin kreatiniinin tai kystatiini-C:n perusteella)
- Raskaus (dokumentoitu seerumin tai virtsan raskaustestillä)
Seuraavat lisäkriteerit koskevat vain ositteita A, B ja C:
- Nykyinen krooninen verensiirtohoito (määritelty säännöllisiksi, noin kuukausittaisiksi punasolujen siirroiksi, jotka annetaan vähintään 6 peräkkäisen kuukauden ajan SCD:hen liittyvien komplikaatioiden ehkäisyyn ja suunnitelman jatkaa tätä hoitoa mahdollisen rekisteröinnin yhteydessä) .
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ikäraja A
|
CMR hankitaan kaikille osallistujille kaikissa aseissa/ryhmissä
|
|
Ikäluokka B
|
CMR hankitaan kaikille osallistujille kaikissa aseissa/ryhmissä
|
|
Ikäluokka C
|
CMR hankitaan kaikille osallistujille kaikissa aseissa/ryhmissä
|
|
Ikäluokka D
|
CMR hankitaan kaikille osallistujille kaikissa aseissa/ryhmissä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diffuusi sydänlihasfibroosifenotyypin esiintymistiheys
Aikaikkuna: Arvioidaan vuosittain 2 vuoden aikana (3 arviointia 2 vuoden aikana)
|
Epänormaalisti lisääntyneen solunulkoisen tilavuuden (ECV) mittauksen [eli diffuusin sydänlihaksen fibroosin fenotyypin] esiintyminen mitattuna sydämen magneettikuvauksella (CMR) käyttämällä T1-kartoitusta ennen gadoliniumin antamista ja sen jälkeen.
Ilmaistaan osallistujien lukumääränä, joilla on diffuusi sydänlihasfibroosifenotyyppi kussakin kerroksessa.
|
Arvioidaan vuosittain 2 vuoden aikana (3 arviointia 2 vuoden aikana)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diffuusin sydänlihasfibroosifenotyypin vakaus ajan myötä
Aikaikkuna: Arvioidaan vuosittain 2 vuoden aikana (3 arviointia 2 vuoden aikana)
|
Muutoksen esiintyminen [perustason arvioinnista] diffuusin sydänlihasfibroosifenotyypin luokituksessa [läsnäolo tai puuttuminen], joka määritellään epänormaalisti lisääntyneeksi ekstrasellulaarisen tilavuuden (ECV) mittaukseksi, joka on arvioitu sydämen magneettikuvauksella (CMR) käyttäen T1-kartoitus ennen ja jälkeen gadoliniumin annon.
Ilmaistaan niiden osallistujien lukumääränä, joilla oli muutos diffuusin sydänlihasfibroosin fenotyypin luokituksessa [esim. läsnäolo poissaoloon tai puuttuminen läsnäoloon] 2-vuotisen tutkimuksen aikana kussakin kerroksessa.
|
Arvioidaan vuosittain 2 vuoden aikana (3 arviointia 2 vuoden aikana)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Charles T Quinn, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Päätutkija: Michael D Taylor, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Päätutkija: Robert J Fleck, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Päätutkija: Omar Y Niss, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Powell AW, Alsaied T, Niss O, Fleck RJ, Malik P, Quinn CT, Mays WA, Taylor MD, Chin C. Abnormal submaximal cardiopulmonary exercise parameters predict impaired peak exercise performance in sickle cell anemia patients. Pediatr Blood Cancer. 2019 Jun;66(6):e27703. doi: 10.1002/pbc.27703. Epub 2019 Mar 7.
- Alsaied T, Niss O, Powell AW, Fleck RJ, Cnota JF, Chin C, Malik P, Quinn CT, Taylor MD. Diastolic dysfunction is associated with exercise impairment in patients with sickle cell anemia. Pediatr Blood Cancer. 2018 Aug;65(8):e27113. doi: 10.1002/pbc.27113. Epub 2018 May 21.
- Niss O, Fleck R, Makue F, Alsaied T, Desai P, Towbin JA, Malik P, Taylor MD, Quinn CT. Association between diffuse myocardial fibrosis and diastolic dysfunction in sickle cell anemia. Blood. 2017 Jul 13;130(2):205-213. doi: 10.1182/blood-2017-02-767624. Epub 2017 May 15.
- Niss O, Quinn CT, Lane A, Daily J, Khoury PR, Bakeer N, Kimball TR, Towbin JA, Malik P, Taylor MD. Cardiomyopathy With Restrictive Physiology in Sickle Cell Disease. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Mar;9(3):243-52. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.05.013. Epub 2016 Feb 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-4851
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio
Kliiniset tutkimukset Sydämen magneettikuvaus (CMR)
-
Nova Scotia Health AuthorityValmis
-
Martin-Luther-Universität Halle-WittenbergValmisDiabetes mellitus | Diabeettinen polyneuropatia | Diabeettinen gastropareesiSaksa
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrytointiEnnenaikainen Synnytys | Vanhempien ja lasten väliset suhteetItalia
-
Mayo ClinicValmis
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrytointiEnnenaikainen Synnytys | Vanhempien ja lasten väliset suhteet | EpigenetiikkaItalia
-
University Hospital, GrenobleCommissariat A L'energie AtomiqueRekrytointiTerveet vapaaehtoiset | Parkinsonin tautia sairastavat potilaat | Para/tetraplegiset potilaatRanska
-
Universiteit AntwerpenUniversity Hospital, Antwerp; Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Valmis