Nieuwe Cardiac Magnetic Resonance Imaging om een ​​unieke restrictieve cardiomyopathie bij sikkelcelziekte te definiëren

Sikkelcelziekte (SCD) veroorzaakt progressieve cardiopulmonale morbiditeit, beginnend in de kindertijd, die uiteindelijk fataal kan zijn. Als groep zijn cardiopulmonale complicaties, zoals acuut chest syndroom en plotseling overlijden, nu de meest voorkomende doodsoorzaken bij SCZ, vooral bij adolescenten en volwassenen.

Patiënten met SCD hebben kenmerken van zowel een aan anemie gerelateerde toestand met een hoog hartminuutvolume als een restrictieve cardiomyopathie (RCM). De onderzoekers stellen voor dat deze unieke RCM een over het hoofd geziene en onderbelichte complicatie van SCD is. RCM zou de bescheiden toename van de pulmonale arteriële druk bij patiënten met SCZ kunnen verklaren, zoals gemeten door hartkatheterisatie of geschat door tricuspidalis regurgitant jet velocity (TRJV), die vaak wordt toegeschreven aan een primaire pulmonale arteriële hypertensie (PAH). RCM kan ook de oorzaak zijn van onverklaarbare plotselinge hartdood bij plotselinge hartdood, wat een kenmerk is van andere vormen van RCM.

De overkoepelende hypothese van de onderzoekers is dat verhoogde reactieve zuurstofspecies (ROS)-gemedieerde angiotensine-1-receptor (AT1R)-TGFβ1-signalering profibrotisch is en, in combinatie met vaso-occlusieve ischemie-reperfusieschade, resulteert in een leeftijdsafhankelijke, progressieve RCM die kan worden gedetecteerd door niet-invasieve cardiale beeldvorming.

Deze pilot, longitudinale, observationele studie maakt gebruik van een nieuwe, veelomvattende, multimodale cardiale beeldvormingsstrategie, waarbij geavanceerde cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMR) en echocardiografische weefsel Doppler-beeldvorming (TDI) worden gecombineerd om de unieke RCM van SCD te demonstreren, karakteriserend de frequentie en de temporele evolutie over een periode van 2 jaar. De onderzoekers zullen ook het RCM-fenotype correleren met biomarkers van ROS en renine-angiotensinesysteem (RAS)-TGFβ1-signalering.

Dit onderzoek zou het inzicht van de onderzoekers kunnen veranderen in hoe SCZ het hart en de longen beïnvloedt. De onderzoekers stellen studies voor die het huidige concept van primaire pulmonale vasculopathie zullen veranderen in een cardiomyopathie-gecentreerd model met secundaire pulmonale vasculaire veranderingen die leiden tot een plotselinge dood. Deze translationele pilootstudie zal een nieuw, duidelijk, kwantificeerbaar CMR-fenotype opleveren met gevestigde diagnostische prestaties dat zal worden gebruikt in fase II/III klinische onderzoeken om antifibrotische therapie te testen om SCD-gerelateerde RCM te voorkomen of om te keren.