Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новая магнитно-резонансная томография сердца для определения уникальной рестриктивной кардиомиопатии при серповидноклеточной анемии

7 октября 2020 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Целью данного исследования является использование магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ) и эхокардиографической тканевой допплерографии для демонстрации уникальной рестриктивной кардиомиопатии серповидно-клеточной анемии. Исследователи охарактеризуют его частоту и то, как он может измениться (например, наличие/отсутствие и тяжесть) в течение 2-летнего периода.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Серповидно-клеточная анемия (SCD) вызывает прогрессирующую сердечно-легочную заболеваемость, начиная с детства, которая в конечном итоге может привести к летальному исходу. Как группа, сердечно-легочные осложнения, такие как острый грудной синдром и внезапная смерть, в настоящее время являются наиболее распространенными причинами смерти при ВСС, особенно у подростков и взрослых.

Пациенты с ВСС имеют признаки как связанного с анемией состояния с высоким сердечным выбросом, так и рестриктивной кардиомиопатии (ОКМ). Исследователи предполагают, что это уникальное РКМ является незамеченным и недостаточно изученным осложнением ВСС. ОКМ может объяснить умеренное повышение давления в легочной артерии у пациентов с ВСС, измеренное при катетеризации сердца или оцененное по скорости трикуспидальной регургитации (TRJV), которое часто связывают с первичной легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). ОКМ также может быть причиной необъяснимой внезапной сердечной смерти при ВСС, характерной для других форм РКМП.

Общая гипотеза исследователей заключается в том, что повышенная активность активных форм кислорода (АФК), опосредованная сигнальным рецептором ангиотензина-1 (AT1R)-TGFβ1, является профибротическим и в сочетании с вазоокклюзионным ишемически-реперфузионным повреждением приводит к возрастно-зависимому, прогрессирующему РКМ, которую можно обнаружить с помощью неинвазивной визуализации сердца.

В этом пилотном, продольном, обсервационном исследовании используется новая комплексная мультимодальная стратегия визуализации сердца, сочетающая передовую магнитно-резонансную томографию сердца (CMR) и эхокардиографическую допплеровскую визуализацию тканей (TDI), чтобы продемонстрировать уникальную RCM ВСС, характеризующую ее частоту и временная эволюция за 2-летний период. Исследователи также будут коррелировать фенотип RCM с биомаркерами ROS и передачи сигналов ренин-ангиотензиновой системы (RAS)-TGFβ1.

Это исследование может изменить понимание исследователями того, как SCD влияет на сердце и легкие. Исследователи предлагают исследования, которые изменят текущую концепцию первичной легочной васкулопатии на модель, основанную на кардиомиопатии, с вторичными изменениями легочных сосудов, ведущими к внезапной смерти. Это трансляционное пилотное исследование предоставит новый, четкий, поддающийся количественному определению фенотип CMR с установленной диагностической эффективностью, который будет использоваться в клинических испытаниях фазы II/III для тестирования антифиброзной терапии для предотвращения или обращения вспять связанного с SCD RCM.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

33

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Зачисление максимум 40 участников всего исследования в четырех возрастных группах: A, 6–13,9 лет; Б, 14 - 20,9 лет; С, 21 год и старше; и Д, 6 лет и старше.

Описание

Критерии включения:

  • Серповидноклеточная анемия (HbSS) или серповидно-β°-талассемия (HbSβ°), подтвержденная методами разделения и идентификации гемоглобина
  • Возможность сотрудничать и проходить CMR без седации или анестезии.
  • Способность сотрудничать и пройти эхокардиографию
  • Письменное информированное согласие в соответствии с институциональной политикой и федеральными директивами должно быть предоставлено участником (если возраст ≥18 лет) или родителем или законным опекуном (если участник моложе 18 лет) Несовершеннолетние участники ≥11 лет будет предложено предоставить согласие

К возрастной страте А применяется следующий дополнительный критерий включения:

Возраст от 6 до 13,99 лет

К возрастной группе B применяются следующие дополнительные критерии включения:

  • Возраст от 14 до 20,99 лет
  • Обнаруживаемый и поддающийся количественной оценке TRJV с заявленным значением

К возрастной группе C применяются следующие дополнительные критерии включения:

  • Возраст ≥21 года
  • Обнаруживаемый и поддающийся количественной оценке TRJV с заявленным значением

К страте D применяются следующие дополнительные критерии включения:

  • Возраст ≥6 лет.
  • Текущее использование терапии, модифицирующей заболевание [гидроксимочевина, хронические переливания или и то, и другое (вводимое одновременно, последовательно или и то, и другое)], которое было начато в возрасте <3 лет и по поводу которого не было прерывания терапии в течение >6 месяцев подряд с момента начала терапии, модифицирующей заболевание.

Критерий исключения:

  • Любое противопоказание к МРТ или физический или поведенческий фактор, который может ухудшить качество данных МРТ или повлиять на переносимость МРТ участником, например, постоянные или полупостоянные металлические имплантаты, включая кардиостимуляторы и дефибрилляторы, или тяжелая клаустрофобия.
  • Известный дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП), задокументированный в медицинской карте
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 m2 (оценивается по сывороточному креатинину или цистатину-С)
  • Беременность (подтвержденная тестом на беременность в сыворотке или моче)

Следующий дополнительный критерий включения применяется только к стратам A, B и C:

- Текущая хроническая трансфузионная терапия (определяемая как регулярные, приблизительно ежемесячные, переливания эритроцитарной массы в течение не менее 6 месяцев подряд для лечения и предотвращения осложнений, связанных с внезапной сердечной смертью, с планом продолжения этой терапии во время потенциальной регистрации) .

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Возрастной слой А
  • Возраст от 6 до 13,99 лет
  • Магнитно-резонансная томография сердца (CMR)
Другой: Магнитно-резонансная томография сердца (CMR)
CMR получен для всех участников во всех группах/руках
Возрастной слой B
  • Возраст от 14 до 20,99 лет
  • Обнаруживаемый и поддающийся количественной оценке TRJV с заявленным значением
  • Магнитно-резонансная томография сердца (CMR)
Другой: Магнитно-резонансная томография сердца (CMR)
CMR получен для всех участников во всех группах/руках
Возрастной слой C
  • Возраст ≥21 года
  • Обнаруживаемый и поддающийся количественной оценке TRJV с заявленным значением
  • Магнитно-резонансная томография сердца (CMR)
Другой: Магнитно-резонансная томография сердца (CMR)
CMR получен для всех участников во всех группах/руках
Возрастной слой D
  • Возраст ≥6 лет.
  • Текущее использование терапии, модифицирующей заболевание [гидроксимочевина, хронические переливания или и то, и другое (вводимое одновременно, последовательно или и то, и другое)], которое было начато в возрасте <3 лет и по поводу которого не было прерывания терапии в течение >6 месяцев подряд с момента начала терапии, модифицирующей заболевание.
  • Магнитно-резонансная томография сердца (CMR)
Другой: Магнитно-резонансная томография сердца (CMR)
CMR получен для всех участников во всех группах/руках

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота фенотипа диффузного миокардиального фиброза
Временное ограничение: Оценивается ежегодно в течение 2 лет (3 оценки за 2 года)
Возникновение измерения аномально увеличенного внеклеточного объема (ECV) [т.е. наличие фенотипа диффузного миокардиального фиброза] по оценке магнитно-резонансной томографии сердца (CMR) с использованием T1-картирования до и после введения гадолиния. Выражается количеством участников с фенотипом диффузного миокардиального фиброза в каждой страте.
Оценивается ежегодно в течение 2 лет (3 оценки за 2 года)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стабильность фенотипа диффузного миокардиального фиброза во времени
Временное ограничение: Оценивается ежегодно в течение 2 лет (3 оценки за 2 года)
Возникновение изменения [по сравнению с исходной оценкой] в классификации [наличие или отсутствие] фенотипа диффузного миокардиального фиброза, которое определяется как аномально повышенный внеклеточный объем (ECV) при оценке с помощью магнитно-резонансной томографии сердца (CMR) с использованием Т1-картирование до и после введения гадолиния. Выражается как количество участников, у которых было изменение классификации фенотипа диффузного миокардиального фиброза [например, наличие на отсутствие или отсутствие на наличие] в течение 2-летнего исследования в каждой страте.
Оценивается ежегодно в течение 2 лет (3 оценки за 2 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Следователи

  • Главный следователь: Charles T Quinn, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Главный следователь: Michael D Taylor, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Главный следователь: Robert J Fleck, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Главный следователь: Omar Y Niss, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

31 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2012-4851

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться