Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ny hjertemagnetisk resonansbilleddannelse til at definere en unik restriktiv kardiomyopati i seglcellesygdom

7. oktober 2020 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Formålet med denne undersøgelse er at bruge cardiac magnetic resonance imaging (CMR) og ekkokardiografisk vævs-doppler-billeddannelse til at demonstrere en unik restriktiv kardiomyopati af seglcellesygdom. Efterforskerne vil karakterisere dets hyppighed og hvordan det kan ændre sig (f.eks. tilstedeværelse/fravær og sværhedsgrad) over en 2-årig periode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Seglcellesygdom (SCD) forårsager progressiv kardiopulmonal morbiditet, begyndende i barndommen, som i sidste ende kan være dødelig. Som en gruppe er kardiopulmonale komplikationer, såsom akut brystsyndrom og pludselig død, nu de mest almindelige dødsårsager ved SCD, især hos unge og voksne.

Patienter med SCD har både en anæmi-relateret, høj cardiac output-tilstand og en restriktiv kardiomyopati (RCM). Efterforskerne foreslår, at denne unikke RCM er en overset og understuderet komplikation af SCD. RCM kunne forklare de beskedne stigninger i pulmonal arterietryk hos patienter med SCD, målt ved hjertekateterisering eller estimeret ved tricuspid regurgitant jet velocity (TRJV), som ofte er blevet tilskrevet en primær pulmonal arteriel hypertension (PAH). RCM kan også være årsagen til uforklarlig pludselig hjertedød ved SCD, som er et træk ved andre former for RCM.

Efterforskernes overordnede hypotese er, at øget reaktive oxygenarter (ROS)-medieret angiotensin-1-receptor (AT1R)-TGFβ1-signalering er pro-fibrotisk og, i kombination med vaso-okklusiv iskæmi-reperfusionsskade, resulterer i en aldersafhængig, progressiv RCM, der kan påvises ved ikke-invasiv hjertebilleddannelse.

Denne pilot, longitudinelle, observationsundersøgelse bruger en ny, omfattende, multimodal hjertebilleddannelsesstrategi, der kombinerer banebrydende hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (CMR) og ekkokardiografisk vævs-doppler-billeddannelse (TDI), for at demonstrere den unikke RCM af SCD, der karakteriserer dens frekvens og den tidsmæssige udvikling over en 2-årig periode. Efterforskerne vil også korrelere RCM-fænotypen med biomarkører for ROS og renin angiotensin system (RAS)-TGFβ1 signalering.

Denne forskning kan ændre efterforskernes forståelse af, hvordan SCD påvirker hjertet og lungerne. Forskerne foreslår undersøgelser, der vil ændre det nuværende koncept for primær pulmonal vaskulopati til en kardiomyopati-centreret model med sekundære pulmonære vaskulære ændringer, der fører til pludselig død. Dette translationelle pilotstudie vil levere en ny, klar, kvantificerbar CMR-fænotype med etableret diagnostisk ydeevne, som vil blive brugt i fase II/III kliniske forsøg til at teste anti-fibrotisk terapi for at forhindre eller vende SCD-relateret RCM.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

33

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Tilmelding af maksimalt 40 deltagere i hele undersøgelsen på tværs af fire alderslag: A, 6 - 13,9 år; B, 14 - 20,9 år; C, 21 år og ældre; og D, 6 år og ældre.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Seglcelleanæmi (HbSS) eller segl-β°-thalassæmi (HbSβ°) bekræftet ved hæmoglobinseparation og identifikationsteknikker
  • Evne til at samarbejde med og gennemgå CMR uden sedation eller bedøvelse.
  • Evne til at samarbejde med og gennemgå ekkokardiogram
  • Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med de institutionelle politikker og føderale retningslinjer skal gives af deltageren (hvis ≥18 år) eller forælder eller juridisk autoriseret værge (hvis deltageren er <18 år) Mindre deltagere ≥11 år vil blive bedt om at give samtykke

Følgende yderligere inklusionskriterium gælder for aldersklasse A:

Alder 6 til 13,99 år

Følgende yderligere inklusionskriterier gælder for aldersklasse B:

  • Alder 14 til 20,99 år
  • Påviselig og kvantificerbar TRJV med rapporteret værdi

Følgende yderligere inklusionskriterier gælder for aldersklasse C:

  • Alder ≥21 år
  • Påviselig og kvantificerbar TRJV med rapporteret værdi

Følgende yderligere inklusionskriterier gælder for Stratum D:

  • Alder ≥6 år.
  • Nuværende brug af sygdomsmodificerende behandling [hydroxyurinstof, kroniske transfusioner eller begge dele (givet samtidig, sekventielt eller begge dele)], som blev påbegyndt ved <3 år gammel, og for hvilken der ikke har været nogen afbrydelse af behandlingen i >6 på hinanden følgende måneder siden påbegyndelsen af ​​sygdomsmodificerende behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver kontraindikation til MR eller fysisk eller adfærdsmæssig faktor, der kan forringe kvaliteten af ​​MR-data eller forstyrre en deltagers tolerance over for MR, såsom permanente eller semipermanente metalliske implantater, inklusive pacemakere og defibrillatorer, eller svær klaustrofobi
  • Kendt ventrikulær septaldefekt (VSD) dokumenteret i journalen
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (estimeret ved serumkreatinin eller cystatin-C)
  • Graviditet (dokumenteret ved serum- eller uringraviditetstest)

Følgende yderligere inklusionskriterium gælder kun for strata A, B og C:

- Nuværende kronisk transfusionsterapi (defineret som regelmæssige, ca. månedlige, transfusioner af pakkede røde blodlegemer givet i mindst 6 på hinanden følgende måneder til behandling af forebyggelse af SCD-relaterede komplikationer med planen om at fortsætte denne terapi på tidspunktet for potentiel tilmelding) .

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Alderslag A
  • Alder 6 til 13,99 år
  • Cardiac magnetic resonance imaging (CMR)
Andet: Cardiac magnetic resonance imaging (CMR)
CMR opnås på alle deltagere i alle arme/grupper
Aldersklasse B
  • Alder 14 til 20,99 år
  • Påviselig og kvantificerbar TRJV med rapporteret værdi
  • Cardiac magnetic resonance imaging (CMR)
Andet: Cardiac magnetic resonance imaging (CMR)
CMR opnås på alle deltagere i alle arme/grupper
Aldersgruppe C
  • Alder ≥21 år
  • Påviselig og kvantificerbar TRJV med rapporteret værdi
  • Cardiac magnetic resonance imaging (CMR)
Andet: Cardiac magnetic resonance imaging (CMR)
CMR opnås på alle deltagere i alle arme/grupper
Alderslag D
  • Alder ≥6 år.
  • Nuværende brug af sygdomsmodificerende behandling [hydroxyurinstof, kroniske transfusioner eller begge dele (givet samtidig, sekventielt eller begge dele)], som blev påbegyndt ved <3 år gammel, og for hvilken der ikke har været nogen afbrydelse af behandlingen i >6 på hinanden følgende måneder siden påbegyndelsen af ​​sygdomsmodificerende behandling.
  • Cardiac magnetic resonance imaging (CMR)
Andet: Cardiac magnetic resonance imaging (CMR)
CMR opnås på alle deltagere i alle arme/grupper

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​den diffuse myokardiefibrose-fænotype
Tidsramme: Vurderes årligt over en 2-årig periode (3 vurderinger over 2 år)
Forekomsten af ​​en unormalt øget måling af ekstracellulært volumen (ECV) [dvs. tilstedeværelsen af ​​den diffuse myokardiefibrose-fænotype] som vurderet ved cardiac magnetic resonance imaging (CMR) under anvendelse af T1-kortlægning før og efter administration af gadolinium. Udtrykt som antal deltagere med den diffuse myokardiefibrose-fænotype i hvert stratum.
Vurderes årligt over en 2-årig periode (3 vurderinger over 2 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Stabilitet af den diffuse myokardiefibrose-fænotype over tid
Tidsramme: Vurderes årligt over en 2-årig periode (3 vurderinger over 2 år)
Forekomsten af ​​en ændring [fra baseline-vurderingen] i klassificeringen [tilstedeværelse eller fravær] af den diffuse myokardiefibrose-fænotype, som defineres som en unormalt øget ekstracellulært volumen (ECV) måling vurderet ved hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (CMR) vha. T1-kortlægning før og efter administration af gadolinium. Udtrykt som antal deltagere, der havde en ændring i klassificering af den diffuse myokardiefibrose-fænotype [f.eks. tilstedeværelse til fravær eller fravær til tilstedeværelse] i løbet af det 2-årige studie i hvert stratum.
Vurderes årligt over en 2-årig periode (3 vurderinger over 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charles T Quinn, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Ledende efterforsker: Michael D Taylor, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Ledende efterforsker: Robert J Fleck, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Ledende efterforsker: Omar Y Niss, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

31. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

20. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2015

Først opslået (Skøn)

8. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2020

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2012-4851

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Cardiac magnetic resonance imaging (CMR)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner