Új szívmágneses rezonancia képalkotás a sarlósejtes betegség egyedi korlátozó kardiomiopátiájának meghatározására
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A sarlósejtes betegség (SCD) progresszív kardiopulmonális megbetegedést okoz, gyermekkortól kezdve, amely végül végzetes lehet. Csoportként a kardiopulmonális szövődmények, mint például az akut mellkasi szindróma és a hirtelen halál, ma a leggyakoribb halálokok az SCD-ben, különösen a serdülők és a felnőttek körében.
Az SCD-ben szenvedő betegek vérszegénységgel összefüggő, magas perctérfogatú állapot és restrikciós kardiomiopátia (RCM) jellemzői. A kutatók azt javasolják, hogy ez az egyedülálló RCM az SCD figyelmen kívül hagyott és kevéssé tanulmányozott szövődménye. Az RCM megmagyarázhatja az SCD-ben szenvedő betegek pulmonalis artériás nyomásának szerény növekedését, amit szívkatéterezéssel mértek, vagy tricuspidalis regurgitáns sugársebességgel (TRJV) becsültek, amelyet gyakran primer pulmonális artériás hipertóniának (PAH) tulajdonítanak. Az RCM oka lehet az SCD megmagyarázhatatlan hirtelen szívhalálának is, amely az RCM más formáira jellemző.
A kutatók átfogó hipotézise az, hogy a megnövekedett reaktív oxigénfajták (ROS) által közvetített angiotenzin-1 receptor (AT1R)-TGFβ1 jelátvitel pro-fibrotikus, és a vazookkluzív ischaemia-reperfúziós sérüléssel kombinálva életkorfüggő, progresszív károsodást eredményez. Nem invazív szívképalkotással kimutatható RCM.
Ez a kísérleti, longitudinális, megfigyeléses vizsgálat egy újszerű, átfogó, multimodális szívképalkotási stratégiát alkalmaz, amely a legkorszerűbb szívmágneses rezonancia képalkotást (CMR) és az echokardiográfiás szöveti Doppler képalkotást (TDI) ötvözi, hogy bemutassa az SCD egyedülálló RCM-jét, jellemzve annak gyakoriságát és gyakoriságát. az időbeli fejlődés 2 év alatt. A kutatók az RCM fenotípust a ROS és a renin angiotenzin rendszer (RAS)-TGFβ1 jelátvitel biomarkereivel is összefüggésbe hozzák.
Ez a kutatás megváltoztathatja a kutatók megértését arról, hogy az SCD hogyan hat a szívre és a tüdőre. A kutatók olyan tanulmányokat javasolnak, amelyek a primer pulmonalis vasculopathia jelenlegi koncepcióját egy kardiomiopátia-központú modellre változtatják, amely másodlagos tüdőérrendszeri változásokat eredményez, amelyek hirtelen halálhoz vezetnek. Ez a transzlációs kísérleti tanulmány egy új, világos, számszerűsíthető CMR fenotípust eredményez, amely megállapított diagnosztikai teljesítménnyel rendelkezik, amelyet a II/III. fázisú klinikai vizsgálatok során használnak fel az antifibrotikus terápia tesztelésére az SCD-vel kapcsolatos RCM megelőzésére vagy visszafordítására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Sarlósejtes vérszegénység (HbSS) vagy sarló-β°-thalassaemia (HbSβ°) hemoglobin elválasztási és azonosítási technikákkal igazolt
- Képes együttműködni és alávetni a CMR-t szedáció vagy érzéstelenítés nélkül.
- Képesség az echokardiogrammal való együttműködésre és az azon való átesésre
- Az intézményi szabályzatnak és a szövetségi iránymutatásoknak megfelelő írásos beleegyezést kell adnia a résztvevőnek (ha 18 éves vagy annál idősebb) vagy szülőjének vagy törvényes képviselőjének (ha a résztvevő 18 évesnél fiatalabb) Kiskorú résztvevőnek 11 évesnél idősebb hozzájárulását kérik majd
A következő további felvételi feltétel vonatkozik az A korosztályra:
6-13,99 éves korig
A következő további felvételi kritériumok vonatkoznak a B korosztályra:
- 14 és 20,99 év között
- Kimutatható és számszerűsíthető TRJV jelentett értékkel
A következő további felvételi kritériumok vonatkoznak a C korosztályra:
- Életkor ≥21 év
- Kimutatható és számszerűsíthető TRJV jelentett értékkel
A következő további felvételi kritériumok vonatkoznak a D rétegre:
- Életkor ≥6 év.
- Betegségmódosító terápia [hidroxi-karbamid, krónikus transzfúzió vagy mindkettő (egyidejűleg, egymás után vagy mindkettő)] jelenlegi alkalmazása, amelyet 3 évesnél fiatalabb korban kezdték meg, és amelynél a terápia több mint 6 hónapig nem volt megszakítva a betegségmódosító terápia megkezdése óta.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen ellenjavallat az MRI-hez, vagy olyan fizikai vagy viselkedési tényező, amely ronthatja az MRI-adatok minőségét, vagy megzavarhatja a résztvevők MRI-vel szembeni toleranciáját, például permanens vagy félpermanens fém implantátumok, beleértve a pacemakereket és defibrillátorokat, vagy súlyos klausztrofóbia
- Ismert kamrai sövény defektus (VSD) az orvosi nyilvántartásban dokumentálva
- Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m2 (szérum kreatinin vagy cisztatin-C alapján becsülve)
- Terhesség (szérum vagy vizelet terhességi teszttel dokumentálva)
A következő további felvételi kritérium csak az A, B és C rétegekre vonatkozik:
- Jelenlegi krónikus transzfúziós terápia (a definíció szerint rendszeres, körülbelül havi rendszeres vörösvértest-transzfúzió, amelyet legalább 6 egymást követő hónapon keresztül adnak az SCD-vel összefüggő szövődmények megelőzésére, azzal a tervvel, hogy ezt a terápiát a lehetséges felvétel időpontjában is folytatják) .
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kor réteg A
|
A CMR-t minden karban/csoportban minden résztvevőnél megkapják
|
|
Kor réteg B
|
A CMR-t minden karban/csoportban minden résztvevőnél megkapják
|
|
Korosztály C
|
A CMR-t minden karban/csoportban minden résztvevőnél megkapják
|
|
Korréteg D
|
A CMR-t minden karban/csoportban minden résztvevőnél megkapják
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A diffúz szívizomfibrózis fenotípus gyakorisága
Időkeret: Évente értékelik 2 éves időszak alatt (3 értékelés 2 év alatt)
|
A kórosan megnövekedett extracelluláris térfogat (ECV) mérése [azaz a diffúz szívizomfibrózis fenotípus jelenléte] szívmágneses rezonancia képalkotással (CMR) mérve, T1 térképezéssel a gadolínium beadása előtt és után.
A diffúz myocardialis fibrózis fenotípusú résztvevők számában fejezzük ki az egyes rétegekben.
|
Évente értékelik 2 éves időszak alatt (3 értékelés 2 év alatt)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A diffúz szívizomfibrózis fenotípus stabilitása az idő múlásával
Időkeret: Évente értékelik 2 éves időszak alatt (3 értékelés 2 év alatt)
|
A diffúz myocardialis fibrózis fenotípus osztályozásában [az alapvonal értékeléséhez képest] bekövetkezett változás, amelyet szívmágneses rezonancia képalkotással (CMR) végzett abnormálisan megnövekedett extracelluláris térfogat (ECV) mérésként határoznak meg. T1 feltérképezés a gadolínium beadása előtt és után.
Azon résztvevők számaként fejezzük ki, akiknél a diffúz szívizomfibrózis fenotípus besorolása megváltozott [például jelenlét a hiányra vagy hiány a jelenlétre] a 2 éves vizsgálat során az egyes rétegekben.
|
Évente értékelik 2 éves időszak alatt (3 értékelés 2 év alatt)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Charles T Quinn, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Kutatásvezető: Michael D Taylor, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Kutatásvezető: Robert J Fleck, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Kutatásvezető: Omar Y Niss, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Powell AW, Alsaied T, Niss O, Fleck RJ, Malik P, Quinn CT, Mays WA, Taylor MD, Chin C. Abnormal submaximal cardiopulmonary exercise parameters predict impaired peak exercise performance in sickle cell anemia patients. Pediatr Blood Cancer. 2019 Jun;66(6):e27703. doi: 10.1002/pbc.27703. Epub 2019 Mar 7.
- Alsaied T, Niss O, Powell AW, Fleck RJ, Cnota JF, Chin C, Malik P, Quinn CT, Taylor MD. Diastolic dysfunction is associated with exercise impairment in patients with sickle cell anemia. Pediatr Blood Cancer. 2018 Aug;65(8):e27113. doi: 10.1002/pbc.27113. Epub 2018 May 21.
- Niss O, Fleck R, Makue F, Alsaied T, Desai P, Towbin JA, Malik P, Taylor MD, Quinn CT. Association between diffuse myocardial fibrosis and diastolic dysfunction in sickle cell anemia. Blood. 2017 Jul 13;130(2):205-213. doi: 10.1182/blood-2017-02-767624. Epub 2017 May 15.
- Niss O, Quinn CT, Lane A, Daily J, Khoury PR, Bakeer N, Kimball TR, Towbin JA, Malik P, Taylor MD. Cardiomyopathy With Restrictive Physiology in Sickle Cell Disease. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Mar;9(3):243-52. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.05.013. Epub 2016 Feb 17.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012-4851
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .