Nueva resonancia magnética cardíaca para definir una miocardiopatía restrictiva única en la enfermedad de células falciformes

La enfermedad de células falciformes (ECF) causa una morbilidad cardiopulmonar progresiva, que comienza en la niñez y que, en última instancia, puede ser fatal. Como grupo, las complicaciones cardiopulmonares, como el síndrome torácico agudo y la muerte súbita, son ahora las causas más comunes de muerte en la ECF, especialmente en adolescentes y adultos.

Los pacientes con SCD tienen características tanto de un estado de alto gasto cardíaco relacionado con la anemia como de una miocardiopatía restrictiva (RCM). Los investigadores proponen que esta RCM única es una complicación pasada por alto y poco estudiada de la SCD. La RCM podría explicar los modestos aumentos en la presión de la arteria pulmonar en pacientes con SCD, medida por cateterismo cardíaco o estimada por la velocidad del chorro regurgitante tricuspídeo (TRJV), que a menudo se ha atribuido a una hipertensión arterial pulmonar primaria (PAH). La RCM también podría ser la causa de muerte cardíaca súbita inexplicable en SCD, que es una característica de otras formas de RCM.

La hipótesis general de los investigadores es que el aumento de la señalización del receptor de angiotensina-1 (AT1R)-TGFβ1 mediado por especies reactivas de oxígeno (ROS) es profibrótico y, en combinación con la lesión por isquemia-reperfusión vasooclusiva, da como resultado una lesión progresiva dependiente de la edad. RCM que puede detectarse mediante imágenes cardíacas no invasivas.

Este estudio observacional, longitudinal y piloto utiliza una estrategia novedosa, integral y multimodal de imágenes cardíacas, que combina imágenes de resonancia magnética cardíaca (CMR) de vanguardia e imágenes ecocardiográficas Doppler tisulares (TDI), para demostrar la RCM única de SCD, caracterizando su frecuencia y la evolución temporal durante un período de 2 años. Los investigadores también correlacionarán el fenotipo RCM con biomarcadores de ROS y señalización del sistema renina angiotensina (RAS)-TGFβ1.

Esta investigación podría cambiar la comprensión de los investigadores sobre cómo la SCD afecta el corazón y los pulmones. Los investigadores proponen estudios que cambiarán el concepto actual de vasculopatía pulmonar primaria a un modelo centrado en la miocardiopatía con cambios vasculares pulmonares secundarios que conducen a la muerte súbita. Este estudio piloto traslacional ofrecerá un fenotipo CMR novedoso, claro y cuantificable con un rendimiento diagnóstico establecido que se utilizará en ensayos clínicos de fase II/III para probar la terapia antifibrótica para prevenir o revertir la RCM relacionada con la SCD.