Nuova risonanza magnetica cardiaca per definire una cardiomiopatia restrittiva unica nell'anemia falciforme

L'anemia falciforme (SCD) causa una morbilità cardiopolmonare progressiva, che inizia nell'infanzia, che può essere fatale. Come gruppo, le complicanze cardiopolmonari, come la sindrome toracica acuta e la morte improvvisa, sono ora le cause più comuni di morte nella SCD, specialmente negli adolescenti e negli adulti.

I pazienti con SCD hanno caratteristiche sia di uno stato di alta gittata cardiaca correlata all'anemia che di una cardiomiopatia restrittiva (RCM). Gli investigatori propongono che questo RCM unico sia una complicazione trascurata e poco studiata della SCD. RCM potrebbe spiegare i modesti aumenti della pressione arteriosa polmonare nei pazienti con SCD, misurata mediante cateterizzazione cardiaca o stimata dalla velocità del getto del rigurgito tricuspidale (TRJV), che è stata spesso attribuita a un'ipertensione arteriosa polmonare primaria (PAH). RCM potrebbe anche essere la causa di morte cardiaca improvvisa inspiegabile nella SCD, che è una caratteristica di altre forme di RCM.

L'ipotesi generale dei ricercatori è che l'aumento della segnalazione del recettore dell'angiotensina-1 (AT1R)-TGFβ1 mediato dalle specie reattive dell'ossigeno (ROS) sia pro-fibrotico e, in combinazione con il danno da ischemia-riperfusione vaso-occlusiva, si traduca in un danno progressivo e dipendente dall'età RCM che può essere rilevato mediante imaging cardiaco non invasivo.

Questo studio pilota, longitudinale e osservazionale utilizza una strategia di imaging cardiaco innovativa, completa e multimodale, combinando la risonanza magnetica cardiaca (CMR) all'avanguardia e l'imaging Doppler tissutale ecocardiografico (TDI), per dimostrare l'RCM unico della SCD, caratterizzandone la frequenza e l'evoluzione temporale su un periodo di 2 anni. Gli investigatori correleranno anche il fenotipo RCM con biomarcatori di ROS e segnalazione del sistema renina-angiotensina (RAS)-TGFβ1.

Questa ricerca potrebbe cambiare la comprensione dei ricercatori su come la SCD colpisce il cuore e i polmoni. I ricercatori propongono studi che cambieranno l'attuale concetto di vasculopatia polmonare primaria in un modello centrato sulla cardiomiopatia con alterazioni vascolari polmonari secondarie che portano alla morte improvvisa. Questo studio pilota traslazionale fornirà un fenotipo CMR nuovo, chiaro e quantificabile con prestazioni diagnostiche consolidate che verrà utilizzato negli studi clinici di fase II/III per testare la terapia antifibrotica per prevenire o invertire la RCM correlata alla SCD.