Une nouvelle imagerie par résonance magnétique cardiaque pour définir une cardiomyopathie restrictive unique dans la drépanocytose

La drépanocytose (SCD) provoque une morbidité cardiopulmonaire progressive, commençant dans l'enfance, qui peut finalement être fatale. En tant que groupe, les complications cardio-pulmonaires, telles que le syndrome thoracique aigu et la mort subite, sont désormais les causes les plus fréquentes de décès dans les cas de drépanocytose, en particulier chez les adolescents et les adultes.

Les patients atteints de SCD présentent des caractéristiques à la fois d'un état de débit cardiaque élevé lié à l'anémie et d'une cardiomyopathie restrictive (RCM). Les enquêteurs proposent que cette RCM unique soit une complication négligée et sous-étudiée de la SCD. La RCM pourrait expliquer les augmentations modestes de la pression artérielle pulmonaire chez les patients atteints de drépanocytose, mesurée par cathétérisme cardiaque ou estimée par la vitesse du jet de régurgitation tricuspide (TRJV), qui a souvent été attribuée à une hypertension artérielle pulmonaire primitive (HTAP). La RCM pourrait également être la cause d'une mort cardiaque subite inexpliquée dans la SCD, qui est une caractéristique d'autres formes de RCM.

L'hypothèse principale des chercheurs est que l'augmentation de la signalisation du récepteur de l'angiotensine-1 (AT1R)-TGFβ1 médiée par les espèces réactives de l'oxygène (ROS) est pro-fibrotique et, en combinaison avec une lésion vaso-occlusive d'ischémie-reperfusion, entraîne une évolution progressive dépendante de l'âge. RCM détectable par imagerie cardiaque non invasive.

Cette étude pilote, longitudinale et observationnelle utilise une nouvelle stratégie d'imagerie cardiaque multimodale complète, combinant l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) de pointe et l'imagerie Doppler tissulaire échocardiographique (TDI), pour démontrer la RCM unique de SCD, caractérisant sa fréquence et l'évolution temporelle sur une période de 2 ans. Les chercheurs établiront également une corrélation entre le phénotype RCM et les biomarqueurs de signalisation des ROS et du système rénine-angiotensine (RAS)-TGFβ1.

Cette recherche pourrait changer la compréhension des chercheurs sur la façon dont la SCD affecte le cœur et les poumons. Les chercheurs proposent des études qui modifieront le concept actuel de vasculopathie pulmonaire primaire en un modèle centré sur la cardiomyopathie avec des modifications vasculaires pulmonaires secondaires conduisant à la mort subite. Cette étude pilote translationnelle fournira un nouveau phénotype CMR clair et quantifiable avec une performance diagnostique établie qui sera utilisé dans les essais cliniques de phase II/III pour tester la thérapie anti-fibrotique pour prévenir ou inverser la RCM liée à la SCD.