Ny magnetisk resonansavbildning för att definiera en unik restriktiv kardiomyopati vid sicklecellssjukdom

Sicklecell disease (SCD) orsakar progressiv kardiopulmonell sjuklighet, med början i barndomen, som i slutändan kan vara dödlig. Som grupp är kardiopulmonella komplikationer, såsom akut bröstsyndrom och plötslig död, nu de vanligaste dödsorsakerna vid SCD, särskilt hos ungdomar och vuxna.

Patienter med SCD har egenskaper av både anemi-relaterat, högt hjärtminutvolym och restriktiv kardiomyopati (RCM). Utredarna föreslår att denna unika RCM är en förbisedd och understuderad komplikation av SCD. RCM kan förklara den blygsamma ökningen av lungartärtrycket hos patienter med SCD, mätt med hjärtkateterisering eller uppskattad med tricuspid regurgitant jet velocity (TRJV), som ofta har tillskrivits en primär pulmonell arteriell hypertension (PAH). RCM kan också vara orsaken till oförklarlig plötslig hjärtdöd vid SCD, vilket är ett kännetecken för andra former av RCM.

Utredarnas övergripande hypotes är att ökad signalering av reaktiva syrearter (ROS)-medierad angiotensin-1-receptor (AT1R)-TGFβ1 är pro-fibrotisk och, i kombination med vaso-ocklusiv ischemi-reperfusionsskada, resulterar i en åldersberoende, progressiv RCM som kan detekteras genom icke-invasiv hjärtavbildning.

Denna pilotstudie, longitudinell, observationsstudie använder en ny, omfattande, multimodal hjärtavbildningsstrategi, som kombinerar banbrytande hjärtmagnetisk resonanstomografi (CMR) och ekokardiografisk vävnadsdoppleravbildning (TDI), för att demonstrera den unika RCM av SCD, som karakteriserar dess frekvens och den tidsmässiga utvecklingen under en 2-årsperiod. Utredarna kommer också att korrelera RCM-fenotypen med biomarkörer för ROS- och renin-angiotensinsystem (RAS)-TGFβ1-signalering.

Denna forskning kan förändra utredarnas förståelse för hur SCD påverkar hjärtat och lungorna. Utredarna föreslår studier som kommer att förändra det nuvarande konceptet av primär pulmonell vaskulopati till en kardiomyopaticentrerad modell med sekundära lungkärlförändringar som leder till plötslig död. Denna translationella pilotstudie kommer att leverera en ny, tydlig, kvantifierbar CMR-fenotyp med etablerad diagnostisk prestanda som kommer att användas i fas II/III kliniska prövningar för att testa anti-fibrotisk terapi för att förhindra eller vända SCD-relaterad RCM.