Nova ressonância magnética cardíaca para definir uma cardiomiopatia restritiva única na doença falciforme
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença falciforme (DF) causa morbidade cardiopulmonar progressiva, começando na infância, que pode ser fatal. Em conjunto, as complicações cardiopulmonares, como síndrome torácica aguda e morte súbita, são hoje as causas mais comuns de morte na DF, principalmente em adolescentes e adultos.
Os pacientes com anemia falciforme apresentam características tanto de um estado de alto débito cardíaco relacionado à anemia quanto de uma cardiomiopatia restritiva (RCM). Os investigadores propõem que esta RCM única é uma complicação negligenciada e pouco estudada da SCD. A RCM poderia explicar os aumentos modestos na pressão da artéria pulmonar em pacientes com DF, medidos por cateterismo cardíaco ou estimados pela velocidade do jato regurgitante tricúspide (TRJV), que muitas vezes tem sido atribuído a uma hipertensão arterial pulmonar (HAP) primária. A RCM também pode ser a causa de morte cardíaca súbita inexplicável na MSC, que é uma característica de outras formas de RCM.
A hipótese geral dos investigadores é que o aumento da sinalização do receptor de angiotensina-1 (AT1R)-TGFβ1 mediado por espécies reativas de oxigênio (ROS) é pró-fibrótico e, em combinação com lesão de isquemia-reperfusão vaso-oclusiva, resulta em uma doença progressiva dependente da idade RCM que pode ser detectado por imagem cardíaca não invasiva.
Este estudo piloto, longitudinal e observacional usa uma estratégia de imagem cardíaca multimodal nova e abrangente, combinando imagem de ressonância magnética cardíaca (CMR) de ponta e imagem Doppler tecidual ecocardiográfica (TDI), para demonstrar o RCM único de SCD, caracterizando sua frequência e a evolução temporal ao longo de um período de 2 anos. Os investigadores também correlacionarão o fenótipo RCM com biomarcadores de ROS e sinalização do sistema renina angiotensina (RAS)-TGFβ1.
Esta pesquisa pode mudar a compreensão dos investigadores de como a SCD afeta o coração e os pulmões. Os pesquisadores propõem estudos que mudarão o conceito atual de vasculopatia pulmonar primária para um modelo centrado na cardiomiopatia com alterações vasculares pulmonares secundárias levando à morte súbita. Este estudo piloto translacional fornecerá um fenótipo CMR novo, claro e quantificável com desempenho diagnóstico estabelecido que será usado em ensaios clínicos de fase II/III para testar a terapia antifibrótica para prevenir ou reverter RCM relacionada à SCD.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Anemia falciforme (HbSS) ou falciforme-β°-talassemia (HbSβ°) confirmada por técnicas de separação e identificação de hemoglobina
- Capacidade de cooperar e submeter-se a RMC sem sedação ou anestesia.
- Capacidade de cooperar e se submeter ao ecocardiograma
- Consentimento informado por escrito de acordo com as políticas institucionais e diretrizes federais deve ser fornecido pelo participante (se ≥18 anos de idade) ou pai ou tutor legalmente autorizado (se o participante tiver <18 anos de idade) Participantes menores ≥11 anos de idade será solicitado a dar parecer favorável
O seguinte critério de inclusão adicional se aplica ao Estrato Etário A:
Idade 6 a 13,99 anos
Os seguintes critérios adicionais de inclusão se aplicam ao Estrato Etário B:
- Idade 14 a 20,99 anos
- TRJV detectável e quantificável com valor relatado
Os seguintes critérios adicionais de inclusão se aplicam ao estrato de idade C:
- Idade ≥21 anos
- TRJV detectável e quantificável com valor relatado
Os seguintes critérios adicionais de inclusão se aplicam ao Estrato D:
- Idade ≥6 anos.
- Uso atual de terapia modificadora da doença [hidroxiureia, transfusões crônicas ou ambas (administradas concomitantemente, sequencialmente ou ambas)] iniciada antes dos 3 anos de idade e para a qual não houve interrupção da terapia por > 6 meses consecutivos desde o início da terapia modificadora da doença.
Critério de exclusão:
- Qualquer contraindicação à ressonância magnética ou fator físico ou comportamental que possa degradar a qualidade dos dados da ressonância magnética ou interferir na tolerância do participante à ressonância magnética, como implantes metálicos permanentes ou semipermanentes, incluindo marca-passos e desfibriladores, ou claustrofobia grave
- Defeito do septo ventricular (CIV) conhecido documentado em prontuário médico
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 (estimado pela creatinina sérica ou cistatina-C)
- Gravidez (documentada por teste de gravidez de soro ou urina)
O seguinte critério de inclusão adicional aplica-se apenas aos estratos A, B e C:
- Terapia transfusional crônica atual (definida como transfusões regulares, aproximadamente mensais, de concentrados de hemácias administradas por pelo menos 6 meses consecutivos para o tratamento de prevenção de complicações relacionadas à MSC com o plano de continuar esta terapia no momento da possível inscrição) .
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Estrato Etário A
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CMR é obtido em todos os participantes em todos os braços/grupos
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Estrato Etário B
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CMR é obtido em todos os participantes em todos os braços/grupos
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Estrato Etário C
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CMR é obtido em todos os participantes em todos os braços/grupos
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Estrato Etário D
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CMR é obtido em todos os participantes em todos os braços/grupos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência do fenótipo de fibrose miocárdica difusa
Prazo: Avaliado anualmente durante um período de 2 anos (3 avaliações em 2 anos)
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A ocorrência de uma medida de volume extracelular (VEC) anormalmente aumentada [ou seja, a presença do fenótipo de fibrose miocárdica difusa] conforme avaliado por ressonância magnética cardíaca (RMC) usando mapeamento T1 antes e depois da administração de gadolínio.
Expresso como número de participantes com fenótipo de fibrose miocárdica difusa em cada estrato.
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Avaliado anualmente durante um período de 2 anos (3 avaliações em 2 anos)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estabilidade do fenótipo de fibrose miocárdica difusa ao longo do tempo
Prazo: Avaliado anualmente durante um período de 2 anos (3 avaliações em 2 anos)
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A ocorrência de uma alteração [da avaliação inicial] na classificação [presença ou ausência] do fenótipo de fibrose miocárdica difusa, que é definida como uma medida de volume extracelular (VEC) anormalmente aumentada avaliada por ressonância magnética cardíaca (RMC) usando Mapeamento de T1 antes e após administração de gadolínio.
Expresso como o número de participantes que tiveram uma mudança na classificação do fenótipo de fibrose miocárdica difusa [por exemplo, presença para ausência ou ausência para presença] durante o estudo de 2 anos em cada estrato.
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Avaliado anualmente durante um período de 2 anos (3 avaliações em 2 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles T Quinn, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Investigador principal: Michael D Taylor, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Investigador principal: Robert J Fleck, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Investigador principal: Omar Y Niss, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Powell AW, Alsaied T, Niss O, Fleck RJ, Malik P, Quinn CT, Mays WA, Taylor MD, Chin C. Abnormal submaximal cardiopulmonary exercise parameters predict impaired peak exercise performance in sickle cell anemia patients. Pediatr Blood Cancer. 2019 Jun;66(6):e27703. doi: 10.1002/pbc.27703. Epub 2019 Mar 7.
- Alsaied T, Niss O, Powell AW, Fleck RJ, Cnota JF, Chin C, Malik P, Quinn CT, Taylor MD. Diastolic dysfunction is associated with exercise impairment in patients with sickle cell anemia. Pediatr Blood Cancer. 2018 Aug;65(8):e27113. doi: 10.1002/pbc.27113. Epub 2018 May 21.
- Niss O, Fleck R, Makue F, Alsaied T, Desai P, Towbin JA, Malik P, Taylor MD, Quinn CT. Association between diffuse myocardial fibrosis and diastolic dysfunction in sickle cell anemia. Blood. 2017 Jul 13;130(2):205-213. doi: 10.1182/blood-2017-02-767624. Epub 2017 May 15.
- Niss O, Quinn CT, Lane A, Daily J, Khoury PR, Bakeer N, Kimball TR, Towbin JA, Malik P, Taylor MD. Cardiomyopathy With Restrictive Physiology in Sickle Cell Disease. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Mar;9(3):243-52. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.05.013. Epub 2016 Feb 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2012-4851
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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