Ny hjertemagnetisk resonansavbildning for å definere en unik restriktiv kardiomyopati ved sigdcellesykdom

Sigdcellesykdom (SCD) forårsaker progressiv kardiopulmonal sykelighet, som begynner i barndommen, som til slutt kan være dødelig. Som gruppe er kardiopulmonale komplikasjoner, som akutt brystsyndrom og plutselig død, nå de vanligste dødsårsakene ved SCD, spesielt hos ungdom og voksne.

Pasienter med SCD har trekk ved både en anemi-relatert, høy hjertevolumtilstand og en restriktiv kardiomyopati (RCM). Etterforskerne foreslår at denne unike RCM er en oversett og understudert komplikasjon av SCD. RCM kan forklare den beskjedne økningen i pulmonal arterietrykk hos pasienter med SCD, målt ved hjertekateterisering eller estimert ved tricuspid regurgitant jet velocity (TRJV), som ofte har blitt tilskrevet en primær pulmonal arteriell hypertensjon (PAH). RCM kan også være årsaken til uforklarlig plutselig hjertedød ved SCD, som er et trekk ved andre former for RCM.

Etterforskernes overordnede hypotese er at økt reaktive oksygenarter (ROS)-mediert angiotensin-1-reseptor (AT1R)-TGFβ1-signalering er pro-fibrotisk og, i kombinasjon med vaso-okklusiv iskemi-reperfusjonsskade, resulterer i en aldersavhengig, progressiv RCM som kan oppdages ved ikke-invasiv hjerteavbildning.

Denne pilot-, longitudinelle, observasjonsstudien bruker en ny, omfattende, multimodal hjerteavbildningsstrategi, som kombinerer banebrytende hjertemagnetisk resonansavbildning (CMR) og ekkokardiografisk vevsdoppleravbildning (TDI), for å demonstrere den unike RCM av SCD, som karakteriserer dens frekvens og den tidsmessige utviklingen over en 2-års periode. Etterforskerne vil også korrelere RCM-fenotypen med biomarkører for ROS og renin angiotensin system (RAS)-TGFβ1-signalering.

Denne forskningen kan endre etterforskernes forståelse av hvordan SCD påvirker hjertet og lungene. Etterforskerne foreslår studier som vil endre det nåværende konseptet med primær pulmonal vaskulopati til en kardiomyopati-sentrert modell med sekundære lungevaskulære forandringer som fører til plutselig død. Denne translasjonspilotstudien vil levere en ny, klar, kvantifiserbar CMR-fenotype med etablert diagnostisk ytelse som vil bli brukt i fase II/III kliniske studier for å teste anti-fibrotisk terapi for å forhindre eller reversere SCD-relatert RCM.