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Neuartige kardiale Magnetresonanztomographie zur Definition einer einzigartigen restriktiven Kardiomyopathie bei Sichelzellanämie

7. Oktober 2020 aktualisiert von: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Der Zweck dieser Studie besteht darin, mithilfe der kardialen Magnetresonanztomographie (CMR) und der echokardiographischen Gewebedoppler-Bildgebung eine einzigartige restriktive Kardiomyopathie der Sichelzellenanämie zu demonstrieren. Die Forscher werden die Häufigkeit und mögliche Veränderungen (z. B. Anwesenheit/Abwesenheit und Schweregrad) über einen Zeitraum von zwei Jahren charakterisieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Sichelzellenanämie (SCD) führt bereits im Kindesalter zu einer fortschreitenden kardiopulmonalen Morbidität, die letztlich tödlich enden kann. Insgesamt sind kardiopulmonale Komplikationen wie das akute Thoraxsyndrom und der plötzliche Tod heute die häufigsten Todesursachen bei SCD, insbesondere bei Jugendlichen und Erwachsenen.

Patienten mit SCD weisen sowohl Merkmale eines anämiebedingten Zustands mit hohem Herzzeitvolumen als auch einer restriktiven Kardiomyopathie (RCM) auf. Die Forscher vermuten, dass dieses einzigartige RCM eine übersehene und wenig erforschte Komplikation von SCD ist. RCM könnte den mäßigen Anstieg des Pulmonalarteriendrucks bei Patienten mit SCD erklären, der durch Herzkatheterisierung gemessen oder anhand der Trikuspidal-Regurgitant-Jet-Geschwindigkeit (TRJV) geschätzt wird, was häufig auf eine primäre pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) zurückgeführt wird. RCM könnte auch die Ursache für den ungeklärten plötzlichen Herztod bei SCD sein, der ein Merkmal anderer Formen von RCM ist.

Die übergeordnete Hypothese der Forscher ist, dass die durch reaktive Sauerstoffspezies (ROS) vermittelte Signalübertragung des Angiotensin-1-Rezeptors (AT1R)-TGFβ1 profibrotisch ist und in Kombination mit einer vasookklusiven Ischämie-Reperfusionsschädigung zu einer altersabhängigen, progressiven Erkrankung führt RCM, das durch nicht-invasive kardiale Bildgebung erkannt werden kann.

Diese Pilot-Längsschnitt-Beobachtungsstudie verwendet eine neuartige, umfassende, multimodale Herzbildgebungsstrategie, die modernste kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) und echokardiographische Gewebedoppler-Bildgebung (TDI) kombiniert, um die einzigartige RCM von SCD zu demonstrieren und ihre Häufigkeit zu charakterisieren die zeitliche Entwicklung über einen Zeitraum von zwei Jahren. Die Forscher werden den RCM-Phänotyp auch mit Biomarkern der ROS- und Renin-Angiotensin-System (RAS)-TGFβ1-Signalisierung korrelieren.

Diese Forschung könnte das Verständnis der Forscher darüber verändern, wie sich SCD auf Herz und Lunge auswirkt. Die Forscher schlagen Studien vor, die das aktuelle Konzept der primären pulmonalen Vaskulopathie zu einem Kardiomyopathie-zentrierten Modell mit sekundären pulmonalen Gefäßveränderungen, die zum plötzlichen Tod führen. Diese translationale Pilotstudie wird einen neuartigen, klaren, quantifizierbaren CMR-Phänotyp mit etablierter diagnostischer Leistung liefern, der in klinischen Studien der Phase II/III verwendet wird, um eine antifibrotische Therapie zur Vorbeugung oder Umkehrung von SCD-bedingtem RCM zu testen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Aufnahme von maximal 40 Teilnehmern in die gesamte Studie in vier Altersgruppen: A, 6 – 13,9 Jahre; B, 14 - 20,9 Jahre; C, 21 Jahre und älter; und D, 6 Jahre und älter.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sichelzellenanämie (HbSS) oder Sichel-β°-Thalassämie (HbSβ°), bestätigt durch Hämoglobin-Trennung und Identifizierungstechniken
  • Fähigkeit zur Zusammenarbeit und Durchführung einer CMR ohne Sedierung oder Anästhesie.
  • Fähigkeit zur Zusammenarbeit und Durchführung eines Echokardiogramms
  • Eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien und Bundesrichtlinien muss vom Teilnehmer (wenn ≥ 18 Jahre alt) oder von einem Elternteil oder einem gesetzlich bevollmächtigten Erziehungsberechtigten (wenn der Teilnehmer < 18 Jahre alt ist) vorgelegt werden. Minderjährige Teilnehmer ≥ 11 Jahre wird um Zustimmung gebeten

Für die Altersschicht A gilt folgendes zusätzliches Einschlusskriterium:

Alter 6 bis 13,99 Jahre

Für die Altersschicht B gelten folgende zusätzliche Einschlusskriterien:

  • Alter 14 bis 20,99 Jahre
  • Nachweisbarer und quantifizierbarer TRJV mit gemeldetem Wert

Für die Altersschicht C gelten folgende zusätzliche Einschlusskriterien:

  • Alter ≥21 Jahre
  • Nachweisbarer und quantifizierbarer TRJV mit gemeldetem Wert

Für Stratum D gelten folgende zusätzliche Einschlusskriterien:

  • Alter ≥6 Jahre.
  • Derzeitige Anwendung einer krankheitsmodifizierenden Therapie [Hydroxyharnstoff, chronische Transfusionen oder beides (gleichzeitig, nacheinander oder beides verabreicht)], die im Alter von <3 Jahren begonnen wurde und bei der es seit >6 aufeinanderfolgenden Monaten keine Therapieunterbrechung gab seit Beginn der krankheitsmodifizierenden Therapie.

Ausschlusskriterien:

  • Jegliche Kontraindikation für die MRT oder physische Faktoren oder Verhaltensfaktoren, die die Qualität der MRT-Daten beeinträchtigen oder die Toleranz eines Teilnehmers gegenüber der MRT beeinträchtigen könnten, wie z. B. permanente oder semipermanente Metallimplantate, einschließlich Herzschrittmacher und Defibrillatoren, oder schwere Klaustrophobie
  • Bekannter Ventrikelseptumdefekt (VSD), dokumentiert in der Krankenakte
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (geschätzt anhand von Serumkreatinin oder Cystatin-C)
  • Schwangerschaft (dokumentiert durch Schwangerschaftstest im Serum oder Urin)

Das folgende zusätzliche Einschlusskriterium gilt nur für die Schichten A, B und C:

- Aktuelle chronische Transfusionstherapie (definiert als regelmäßige, etwa monatliche Transfusionen von gepackten roten Blutkörperchen über mindestens 6 aufeinanderfolgende Monate zur Behandlung oder Vorbeugung von SCD-bedingten Komplikationen mit dem Plan, diese Therapie zum Zeitpunkt der möglichen Einschreibung fortzusetzen) .

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Altersschicht A
  • Alter 6 bis 13,99 Jahre
  • Kardiale Magnetresonanztomographie (CMR)
Sonstiges: Kardiale Magnetresonanztomographie (CMR)
CMR wird bei allen Teilnehmern in allen Waffen/Gruppen erhalten
Altersschicht B
  • Alter 14 bis 20,99 Jahre
  • Nachweisbarer und quantifizierbarer TRJV mit gemeldetem Wert
  • Kardiale Magnetresonanztomographie (CMR)
Sonstiges: Kardiale Magnetresonanztomographie (CMR)
CMR wird bei allen Teilnehmern in allen Waffen/Gruppen erhalten
Altersschicht C
  • Alter ≥21 Jahre
  • Nachweisbarer und quantifizierbarer TRJV mit gemeldetem Wert
  • Kardiale Magnetresonanztomographie (CMR)
Sonstiges: Kardiale Magnetresonanztomographie (CMR)
CMR wird bei allen Teilnehmern in allen Waffen/Gruppen erhalten
Altersschicht D
  • Alter ≥6 Jahre.
  • Derzeitige Anwendung einer krankheitsmodifizierenden Therapie [Hydroxyharnstoff, chronische Transfusionen oder beides (gleichzeitig, nacheinander oder beides verabreicht)], die im Alter von <3 Jahren begonnen wurde und bei der es seit >6 aufeinanderfolgenden Monaten keine Therapieunterbrechung gab seit Beginn der krankheitsmodifizierenden Therapie.
  • Kardiale Magnetresonanztomographie (CMR)
Sonstiges: Kardiale Magnetresonanztomographie (CMR)
CMR wird bei allen Teilnehmern in allen Waffen/Gruppen erhalten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit des Phänotyps der diffusen Myokardfibrose
Zeitfenster: Jährliche Beurteilung über einen Zeitraum von 2 Jahren (3 Beurteilungen über 2 Jahre)
Das Auftreten einer abnormal erhöhten Messung des extrazellulären Volumens (ECV) [d. h. das Vorliegen des Phänotyps der diffusen Myokardfibrose], beurteilt durch kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) mittels T1-Kartierung vor und nach der Verabreichung von Gadolinium. Ausgedrückt als Anzahl der Teilnehmer mit dem Phänotyp diffuse Myokardfibrose in jeder Schicht.
Jährliche Beurteilung über einen Zeitraum von 2 Jahren (3 Beurteilungen über 2 Jahre)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stabilität des Phänotyps der diffusen Myokardfibrose im Zeitverlauf
Zeitfenster: Jährliche Beurteilung über einen Zeitraum von 2 Jahren (3 Beurteilungen über 2 Jahre)
Das Auftreten einer Änderung [gegenüber der Basisbewertung] in der Klassifizierung [Anwesenheit oder Abwesenheit] des diffusen Myokardfibrose-Phänotyps, der als abnormal erhöhte Messung des extrazellulären Volumens (ECV) definiert ist, wie durch kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) beurteilt T1-Kartierung vor und nach Gabe von Gadolinium. Ausgedrückt als Anzahl der Teilnehmer, bei denen sich die Klassifizierung des Phänotyps der diffusen Myokardfibrose (z. B. Anwesenheit zu Abwesenheit oder Abwesenheit zu Anwesenheit) während der zweijährigen Studie in jeder Schicht geändert hat.
Jährliche Beurteilung über einen Zeitraum von 2 Jahren (3 Beurteilungen über 2 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Ermittler

  • Hauptermittler: Charles T Quinn, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Hauptermittler: Michael D Taylor, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Hauptermittler: Robert J Fleck, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Hauptermittler: Omar Y Niss, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

31. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2012-4851

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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