阻塞性和神经源性膀胱功能障碍中 microRNA 表达的变化 (MoVe)

下尿路功能障碍 (LUTD) 有多种原因，包括由良性前列腺增生 (BPH) 引起的膀胱出口梗阻 (BOO) 和包括脊髓损伤 (SCI) 在内的神经系统疾病。 LUTD 的表现包括储存症状，如日间尿频增加、夜尿、尿急和尿失禁，以及排尿症状，如慢流、犹豫和不完全排空。 BOO 诱导 (BLUTD) 和神经源性 LUTD (NLUTD) 的后果，导致包括低顺应性高压膀胱以及收缩性高容量低压膀胱在内的功能实体，被认为共享一些发病机制。

在之前的项目中，研究人员已经建立了 BLUTD 的几种尿动力学定义状态的微核糖核酸 (miRNA) 和信使核糖核酸 (mRNA) 表达谱。 在这个后续项目中，研究人员建议扩展这些研究，对 BLUTD 和 NLUTD 进行比较 miRNA 和 RNA 分析，并研究 microRNA 表达在疾病不同功能表现中的动态变化。 研究人员建议验证在 BLUTD 的尿动力学定义状态中差异表达的 miRNA 的主要基因靶标，并确定在从肥大到失代偿的进展过程中激活的信号通路。 监测阻塞缓解和恢复正常膀胱功能后 miRNA 表达变化的逆转将有助于描述具有调节潜力的关键 BOO 诱导的 miRNA。 同样，在 NLUTD 的发展和管理过程中在 SCI 患者中观察到的 miRNA 改变的动力学应该揭示 miRNA 在神经源性诱导的器官重塑过程中基因表达调控中的作用。

通过揭示 BLUTD 和 NLUTD 之间的分子相似性和差异，研究人员将阐明这些疾病发展的一些致病因素，并强调假定参与的肌源性和神经源性成分的影响。 该项目涉及临床研究和基础研究之间的密切合作，并将人体活检材料的分析与基于体外细胞的分析相结合，为剖析 LUTD 的分子机制创建了一个综合平台。 本项目将延续研究者前期研究的势头，为膀胱重塑的基础和应用研究做出贡献。 这是他们正在进行的关于 miRNA 在 LUT 疾病中的作用研究的合乎逻辑的延续，但代表了一个新的研究方向，具有很高的诊断和治疗潜力。