Endringer i mikroRNA-uttrykk i obstruktiv og nevrogen blæredysfunksjon (MoVe)

Nedre urinveisdysfunksjon (LUTD) har flere årsaker, inkludert blæreutløpsobstruksjon (BOO) som følge av benign prostatahyperplasi (BPH) og nevrologiske sykdommer inkludert ryggmargsskade (SCI). Manifestasjoner av LUTD inkluderer lagringssymptomer som økt dagtidsfrekvens, natturi, haster og urininkontinens og tømmesymptomer som langsom strøm, nøling og ufullstendig tømming. Konsekvensene av både BOO-indusert (BLUTD) og nevrogen LUTD (NLUTD), som fører til funksjonelle enheter, inkludert høytrykksblæren med lav etterlevelse, så vel som den akontraktile lavtrykksblæren med høyt volum, antas å dele noen patogenetiske mekanismer.

I et tidligere prosjekt har etterforskerne etablert mikroribonukleinsyre (miRNA) og messenger ribonukleinsyre (mRNA) ekspresjonsprofiler for flere urodynamisk definerte tilstander av BLUTD. I dette oppfølgingsprosjektet foreslår etterforskerne å utvide disse studiene ved å gjennomføre en komparativ miRNA- og RNA-profilering av BLUTD og NLUTD, og ​​undersøke den dynamiske endringen av mikroRNA-ekspresjon i forskjellige funksjonelle manifestasjoner av sykdom. Etterforskerne foreslår å validere primære genmål for miRNA differensielt uttrykt i urodynamisk definerte tilstander av BLUTD og identifisere signalveier, aktivert under progresjonen fra hypertrofi til dekompensasjon. Overvåking av reversering av endringer i miRNA-ekspresjon etter lindring av obstruksjon og gjenoppretting av normal blærefunksjon vil bidra til å avgrense de viktigste BOO-induserte miRNAene med regulatorisk potensial. Tilsvarende bør dynamikken til miRNA-endring, observert hos SCI-pasienter under utvikling og håndtering av NLUTD, avsløre rollen til miRNA i genuttrykksregulering under nevrogen-indusert organremodellering.

Ved å avdekke de molekylære likhetene og forskjellene mellom BLUTD og NLUTD, vil etterforskerne belyse noen av årsaksfaktorene i utviklingen av disse lidelsene og fremheve virkningen av myogene og nevrogene komponenter som postuleres å være involvert. Prosjektet involverer tett samarbeid mellom klinisk og grunnleggende forskning, og kombinerer analyse av humant biopsimateriale med in vitro cellebaserte analyser, og skaper en omfattende plattform for disseksjon av molekylære mekanismer av LUTD. Dette prosjektet vil holde farten i etterforskernes tidligere forskning og bidra til de grunnleggende og anvendte studiene av blære-remodellering. Det er en logisk fortsettelse av deres pågående studier av rollen til miRNA i LUT-lidelser, men representerer en ny forskningsretning og har høyt diagnostisk og terapeutisk potensial.