Změny exprese mikroRNA u obstrukční a neurogenní dysfunkce močového měchýře (MoVe)

Dysfunkce dolních močových cest (LUTD) má mnoho příčin, včetně obstrukce vývodu močového měchýře (BOO) v důsledku benigní hyperplazie prostaty (BPH) a neurologických onemocnění včetně poranění míchy (SCI). Manifestace LUTD zahrnují symptomy skladování, jako je zvýšená denní frekvence, nykturie, urgence a močová inkontinence a příznaky vyprazdňování, jako je pomalý proud, váhavost a neúplné vyprazdňování. Předpokládá se, že důsledky jak BOO-indukované (BLUTD), tak neurogenní LUTD (NLUTD), vedoucí k funkčním entitám včetně nízko poddajného vysokotlakého močového měchýře, stejně jako kontrakčního vysokoobjemového nízkotlakého močového měchýře, sdílejí některé patogenetické mechanismy.

V předchozím projektu výzkumníci vytvořili profily exprese mikro ribonukleové kyseliny (miRNA) a messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) pro několik urodynamicky definovaných stavů BLUTD. V tomto navazujícím projektu výzkumníci navrhují rozšířit tyto studie, provést srovnávací miRNA a RNA profilování BLUTD a NLUTD a prozkoumat dynamickou změnu exprese mikroRNA u různých funkčních projevů onemocnění. Výzkumníci navrhují ověřit primární genové cíle miRNA odlišně exprimovaných v urodynamicky definovaných stavech BLUTD a identifikovat signální dráhy, aktivované během progrese od hypertrofie k dekompenzaci. Monitorování reverze změn v expresi miRNA po uvolnění obstrukce a obnovení normální funkce močového měchýře pomůže vymezit klíčové miRNA indukované BOO s regulačním potenciálem. Podobně dynamika alterace miRNA pozorovaná u pacientů s SCI během vývoje a léčby NLUTD by měla odhalit roli miRNA v regulaci genové exprese během neurogenně indukované přestavby orgánů.

Odhalením molekulárních podobností a rozdílů mezi BLUTD a NLUTD výzkumníci objasní některé z příčinných faktorů ve vývoji těchto poruch a upozorní na dopad myogenních a neurogenních složek, o kterých se předpokládá, že se na nich podílejí. Projekt zahrnuje úzkou spolupráci mezi klinickým a základním výzkumem a kombinuje analýzu materiálu lidské biopsie s in vitro buněčnými testy, čímž vytváří komplexní platformu pro disekci molekulárních mechanismů LUTD. Tento projekt zachová dynamiku předchozího výzkumu výzkumníků a přispěje k základním a aplikovaným studiím remodelace močového měchýře. Je logickým pokračováním jejich probíhajících studií role miRNA u poruch LUT, ale představuje nový směr výzkumu a má vysoký diagnostický a terapeutický potenciál.