Veränderungen der microRNA-Expression bei obstruktiver und neurogener Blasenfunktionsstörung (MoVe)

Die Dysfunktion der unteren Harnwege (LUTD) hat mehrere Ursachen, darunter eine Obstruktion des Blasenausgangs (BOO) als Folge einer benignen Prostatahyperplasie (BPH) und neurologische Erkrankungen, einschließlich einer Rückenmarksverletzung (SCI). Zu den Manifestationen von LUTD gehören Lagerungssymptome wie erhöhte Tagesfrequenz, Nykturie, Harndrang und Harninkontinenz sowie Miktionssymptome wie langsamer Strom, Zögern und unvollständige Entleerung. Es wird angenommen, dass die Folgen sowohl der BOO-induzierten (BLUTD) als auch der neurogenen LUTD (NLUTD), die zu funktionellen Einheiten führen, einschließlich der Hochdruckblase mit geringer Nachgiebigkeit sowie der kontraktilen Niederdruckblase mit hohem Volumen, einige pathogenetische Mechanismen teilen.

In einem früheren Projekt haben die Forscher Mikro-Ribonukleinsäure (miRNA) und Boten-Ribonukleinsäure (mRNA)-Expressionsprofile mehrerer urodynamisch definierter Zustände von BLUTD erstellt. In diesem Folgeprojekt schlagen die Forscher vor, diese Studien zu erweitern, indem sie ein vergleichendes miRNA- und RNA-Profiling von BLUTD und NLUTD durchführen und die dynamische Veränderung der microRNA-Expression bei verschiedenen funktionellen Krankheitsmanifestationen untersuchen. Die Forscher schlagen vor, primäre Genziele von miRNAs zu validieren, die in urodynamisch definierten Zuständen von BLUTD unterschiedlich exprimiert werden, und Signalwege zu identifizieren, die während des Fortschreitens von Hypertrophie zu Dekompensation aktiviert werden. Die Überwachung der Umkehrung von Veränderungen in der miRNA-Expression nach Beseitigung der Obstruktion und Wiederherstellung der normalen Blasenfunktion wird dazu beitragen, die wichtigsten BOO-induzierten miRNAs mit regulatorischem Potenzial abzugrenzen. In ähnlicher Weise sollte die Dynamik der miRNA-Veränderung, die bei SCI-Patienten während der Entwicklung und Behandlung von NLUTD beobachtet wurde, die Rolle der miRNA bei der Genexpressionsregulation während des neurogen-induzierten Organumbaus aufzeigen.

Durch die Aufdeckung der molekularen Ähnlichkeiten und Unterschiede zwischen BLUTD und NLUTD werden die Forscher einige der ursächlichen Faktoren bei der Entwicklung dieser Erkrankungen aufklären und die Auswirkungen myogener und neurogener Komponenten hervorheben, von denen angenommen wird, dass sie beteiligt sind. Das Projekt umfasst eine enge Zusammenarbeit zwischen klinischer und Grundlagenforschung und kombiniert die Analyse von menschlichem Biopsiematerial mit zellbasierten In-vitro-Assays, wodurch eine umfassende Plattform für die Analyse der molekularen Mechanismen von LUTD geschaffen wird. Dieses Projekt wird die Dynamik der früheren Forschung der Forscher beibehalten und zu den grundlegenden und angewandten Studien zum Blasenumbau beitragen. Es ist eine logische Fortsetzung ihrer laufenden Studien zur Rolle von miRNAs bei LUT-Störungen, stellt jedoch eine neue Forschungsrichtung dar und hat ein hohes diagnostisches und therapeutisches Potenzial.