Modifications de l'expression des microARN dans le dysfonctionnement obstructif et neurogène de la vessie (MoVe)

Le dysfonctionnement des voies urinaires inférieures (LUTD) a plusieurs causes, notamment l'obstruction de la sortie de la vessie (BOO) résultant d'une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et de maladies neurologiques, notamment une lésion de la moelle épinière (SCI). Les manifestations de LUTD comprennent des symptômes de stockage tels qu'une fréquence diurne accrue, une nycturie, une urgence et une incontinence urinaire et des symptômes de miction tels qu'un flux lent, une hésitation et une vidange incomplète. On pense que les conséquences de la LUTD induite par BOO (BLUTD) et de la LUTD neurogène (NLUTD), conduisant à des entités fonctionnelles telles que la vessie haute pression à faible compliance ainsi que la vessie acontractile à volume élevé et basse pression, partagent certains mécanismes pathogéniques.

Dans un projet précédent, les chercheurs ont établi des profils d'expression d'acide micro ribonucléique (miARN) et d'acide ribonucléique messager (ARNm) de plusieurs états de BLUTD définis sur le plan urodynamique. Dans ce projet de suivi, les chercheurs proposent d'étendre ces études, en entreprenant un profilage comparatif des miARN et des ARN de BLUTD et NLUTD, et d'étudier l'altération dynamique de l'expression des microARN dans différentes manifestations fonctionnelles de la maladie. Les chercheurs proposent de valider les cibles géniques primaires des miARN exprimés de manière différentielle dans des états urodynamiquement définis de BLUTD et d'identifier les voies de signalisation, activées lors de la progression de l'hypertrophie à la décompensation. La surveillance de l'inversion des changements dans l'expression des miARN après le soulagement de l'obstruction et la restauration de la fonction normale de la vessie aidera à délimiter les principaux miARN induits par BOO avec un potentiel régulateur. De même, la dynamique de l'altération des miARN, observée chez les patients SCI au cours du développement et de la prise en charge de la NLUTD, devrait révéler le rôle des miARN dans la régulation de l'expression génique au cours du remodelage organique induit par les neurogènes.

En découvrant les similitudes et les différences moléculaires entre BLUTD et NLUTD, les chercheurs élucideront certains des facteurs responsables du développement de ces troubles et mettront en évidence l'impact des composants myogéniques et neurogènes supposés être impliqués. Le projet implique une collaboration étroite entre la recherche clinique et fondamentale, et combine l'analyse de matériel de biopsie humaine avec des tests cellulaires in vitro, créant une plate-forme complète pour la dissection des mécanismes moléculaires de LUTD. Ce projet maintiendra l'élan des recherches précédentes des chercheurs et contribuera aux études fondamentales et appliquées sur le remodelage de la vessie. Il s'agit d'une suite logique de leurs études en cours sur le rôle des miARN dans les troubles LUT, mais représente une nouvelle direction de recherche et a un potentiel diagnostique et thérapeutique élevé.