Veranderingen van microRNA-expressie bij obstructieve en neurogene blaasdisfunctie (MoVe)

Disfunctie van de lagere urinewegen (LUTD) heeft meerdere oorzaken, waaronder obstructie van de blaasuitgang (BOO) als gevolg van goedaardige prostaathyperplasie (BPH) en neurologische aandoeningen, waaronder ruggenmergletsel (SCI). Manifestaties van LUTD omvatten opslagsymptomen zoals verhoogde frequentie overdag, nycturie, aandrang en urine-incontinentie en mictiesymptomen zoals langzame stroom, aarzeling en onvolledige lediging. Aangenomen wordt dat de gevolgen van zowel BOO-geïnduceerde (BLUTD) als neurogene LUTD (NLUTD), die leiden tot functionele entiteiten, waaronder de hogedrukblaas met lage compliantie en de acontractiele lagedrukblaas met hoog volume, enkele pathogenetische mechanismen delen.

In een eerder project hebben de onderzoekers micro-ribonucleïnezuur (miRNA) en messenger ribonucleïnezuur (mRNA) expressieprofielen vastgesteld van verschillende urodynamisch gedefinieerde toestanden van BLUTD. In dit vervolgproject stellen de onderzoekers voor om deze studies uit te breiden, een vergelijkende miRNA- en RNA-profilering van BLUTD en NLUTD uit te voeren, en de dynamische verandering van microRNA-expressie in verschillende functionele manifestaties van ziekte te onderzoeken. De onderzoekers stellen voor om primaire gendoelen van miRNA's die differentieel tot expressie worden gebracht in urodynamisch gedefinieerde toestanden van BLUTD te valideren en signaleringsroutes te identificeren, geactiveerd tijdens de progressie van hypertrofie naar decompensatie. Het monitoren van de omkering van veranderingen in miRNA-expressie na verlichting van obstructie en herstel van de normale blaasfunctie zal helpen bij het afbakenen van de belangrijkste BOO-geïnduceerde miRNA's met regulerend potentieel. Evenzo zou de dynamiek van miRNA-verandering, waargenomen bij SCI-patiënten tijdens de ontwikkeling en het beheer van NLUTD, de rol van miRNA in genexpressieregulatie tijdens neurogeen-geïnduceerde orgaanremodellering moeten onthullen.

Door de moleculaire overeenkomsten en verschillen tussen BLUTD en NLUTD bloot te leggen, zullen de onderzoekers enkele van de oorzakelijke factoren in de ontwikkeling van deze aandoeningen ophelderen en de impact benadrukken van veronderstelde myogene en neurogene componenten. Het project omvat een nauwe samenwerking tussen klinisch en fundamenteel onderzoek en combineert de analyse van menselijk biopsiemateriaal met in vitro celgebaseerde assays, waardoor een uitgebreid platform wordt gecreëerd voor de ontleding van moleculaire mechanismen van LUTD. Dit project zal de dynamiek van het eerdere onderzoek van de onderzoekers behouden en bijdragen aan de fundamentele en toegepaste studies naar blaasremodellering. Het is een logische voortzetting van hun lopende studies naar de rol van miRNA's bij LUT-aandoeningen, maar vertegenwoordigt een nieuwe onderzoeksrichting en heeft een hoog diagnostisch en therapeutisch potentieel.