Alterações da Expressão de microRNA na Disfunção Bexiga Obstrutiva e Neurogênica (MoVe)

A disfunção do trato urinário inferior (LUTD) tem múltiplas causas, incluindo obstrução da saída da bexiga (BOO) como resultado de hiperplasia prostática benigna (BPH) e doenças neurológicas, incluindo lesão da medula espinhal (SCI). Manifestações de LUTD incluem sintomas de armazenamento, como aumento da frequência diurna, noctúria, urgência e incontinência urinária e sintomas de micção, como fluxo lento, hesitação e esvaziamento incompleto. Acredita-se que as consequências da LUTD induzida por BOO (BLUTD) e da LUTD neurogênica (NLUTD), levando a entidades funcionais, incluindo a bexiga de alta pressão e baixa complacência, bem como a bexiga acontrátil de alto volume e baixa pressão, compartilham alguns mecanismos patogenéticos.

Em um projeto anterior, os pesquisadores estabeleceram perfis de expressão de ácido micro ribonucleico (miRNA) e ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) de vários estados urodinamicamente definidos de BLUTD. Neste projeto de acompanhamento, os investigadores propõem estender esses estudos, realizando um perfil comparativo de miRNA e RNA de BLUTD e NLUTD, e investigar a alteração dinâmica da expressão de microRNA em diferentes manifestações funcionais da doença. Os pesquisadores se propõem a validar alvos de genes primários de miRNAs expressos diferencialmente em estados urodinamicamente definidos de BLUTD e identificar vias de sinalização, ativadas durante a progressão da hipertrofia para a descompensação. O monitoramento da reversão das alterações na expressão de miRNA após o alívio da obstrução e a restauração da função normal da bexiga ajudará a delinear os principais miRNAs induzidos por BOO com potencial regulatório. Da mesma forma, a dinâmica da alteração do miRNA, observada em pacientes com LM durante o desenvolvimento e manejo da NLUTD, deve revelar o papel do miRNA na regulação da expressão gênica durante a remodelação de órgãos induzida por neurogênicos.

Ao descobrir as semelhanças e diferenças moleculares entre BLUTD e NLUTD, os investigadores irão elucidar alguns dos fatores causais no desenvolvimento desses distúrbios e destacar o impacto dos componentes miogênicos e neurogênicos que se acredita estarem envolvidos. O projeto envolve estreita colaboração entre pesquisa clínica e básica e combina a análise de material de biópsia humana com ensaios baseados em células in vitro, criando uma plataforma abrangente para a dissecação de mecanismos moleculares de LUTD. Este projeto manterá o impulso da pesquisa anterior dos pesquisadores e contribuirá para os estudos básicos e aplicados sobre a remodelação da bexiga. É uma continuação lógica de seus estudos em andamento sobre o papel dos miRNAs nos distúrbios LUT, mas representa uma nova direção de pesquisa e tem alto potencial diagnóstico e terapêutico.