Ændringer af mikroRNA-ekspression i obstruktiv og neurogen blæredysfunktion (MoVe)

Nedre urinvejsdysfunktion (LUTD) har flere årsager, herunder blæreudløbsobstruktion (BOO) som følge af benign prostatahyperplasi (BPH) og neurologiske sygdomme, herunder rygmarvsskade (SCI). Manifestationer af LUTD omfatter lagringssymptomer såsom øget frekvens i dagtimerne, nocturi, hastende og urininkontinens og tømningssymptomer såsom langsom strømning, tøven og ufuldstændig tømning. Konsekvenserne af både BOO-induceret (BLUTD) og neurogen LUTD (NLUTD), der fører til funktionelle enheder, herunder højtryksblæren med lav overensstemmelse såvel som den akontraktile højvolumen lavtryksblære, menes at dele nogle patogenetiske mekanismer.

I et tidligere projekt har efterforskerne etableret mikroribonukleinsyre (miRNA) og messenger ribonukleinsyre (mRNA) ekspressionsprofiler for flere urodynamisk definerede tilstande af BLUTD. I dette opfølgningsprojekt foreslår efterforskerne at udvide disse undersøgelser ved at foretage en sammenlignende miRNA- og RNA-profilering af BLUTD og NLUTD og undersøge den dynamiske ændring af mikroRNA-ekspression i forskellige funktionelle manifestationer af sygdom. Forskerne foreslår at validere primære genmål for miRNA'er differentielt udtrykt i urodynamisk definerede tilstande af BLUTD og identificere signalveje, aktiveret under progressionen fra hypertrofi til dekompensation. Overvågning af reversering af ændringer i miRNA-ekspression efter lindring af obstruktion og genoprettelse af normal blærefunktion vil hjælpe med at afgrænse de vigtigste BOO-inducerede miRNA'er med regulatorisk potentiale. På samme måde bør dynamikken i miRNA-ændring, observeret hos SCI-patienter under udviklingen og håndteringen af ​​NLUTD, afsløre rollen af ​​miRNA i genekspressionsregulering under neurogen-induceret organombygning.

Ved at afdække de molekylære ligheder og forskelle mellem BLUTD og NLUTD vil efterforskerne belyse nogle af årsagsfaktorerne i udviklingen af ​​disse lidelser og fremhæve virkningen af ​​myogene og neurogene komponenter, der postuleres at være involveret. Projektet involverer tæt samarbejde mellem klinisk og grundforskning og kombinerer analysen af ​​humant biopsimateriale med in vitro cellebaserede assays, hvilket skaber en omfattende platform for dissektion af molekylære mekanismer af LUTD. Dette projekt vil holde fremdriften i efterforskernes tidligere forskning og bidrage til de grundlæggende og anvendte undersøgelser af blære-ombygning. Det er en logisk fortsættelse af deres igangværende undersøgelser af miRNAs rolle i LUT-lidelser, men repræsenterer en ny forskningsretning og har et højt diagnostisk og terapeutisk potentiale.