Изменения экспрессии микроРНК при обструктивной и нейрогенной дисфункции мочевого пузыря (MoVe)

Дисфункция нижних мочевыводящих путей (ДНМП) имеет множество причин, включая инфравезикальную обструкцию (BOO) в результате доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и неврологические заболевания, включая травму спинного мозга (SCI). Проявления LUTD включают симптомы накопления, такие как повышенная дневная частота, никтурия, императивные позывы и недержание мочи, а также симптомы мочеиспускания, такие как медленный поток, нерешительность и неполное опорожнение. Считается, что последствия как индуцированной ИВО (BLUTD), так и нейрогенной LUTD (NLUTD), приводящие к функциональным состояниям, включая мочевой пузырь с низкой податливостью и высоким давлением, а также аконтрактильный мочевой пузырь с большим объемом и низким давлением, имеют некоторые общие патогенетические механизмы.

В предыдущем проекте исследователи установили профили экспрессии микрорибонуклеиновой кислоты (миРНК) и информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) для нескольких уродинамически определенных состояний BLUTD. В этом последующем проекте исследователи предлагают расширить эти исследования, проведя сравнительное профилирование микроРНК и РНК BLUTD и NLUTD, и исследовать динамическое изменение экспрессии микроРНК при различных функциональных проявлениях заболевания. Исследователи предлагают проверить первичные гены-мишени микроРНК, дифференциально экспрессируемые в уродинамически определяемых состояниях BLUTD, и идентифицировать сигнальные пути, активируемые при переходе от гипертрофии к декомпенсации. Мониторинг изменения экспрессии микроРНК после устранения обструкции и восстановления нормальной функции мочевого пузыря поможет определить ключевые микроРНК, индуцированные ИВО, с регуляторным потенциалом. Сходным образом динамика изменения миРНК, наблюдаемая у пациентов с ТСМ во время развития и лечения ННМП, должна выявить роль миРНК в регуляции экспрессии генов во время нейрогенного ремоделирования органов.

Раскрывая молекулярные сходства и различия между BLUTD и NLUTD, исследователи выяснят некоторые из причинных факторов в развитии этих расстройств и подчеркнут влияние миогенных и нейрогенных компонентов, которые постулируются как вовлеченные. Проект включает в себя тесное сотрудничество между клиническими и фундаментальными исследованиями и сочетает анализ материала биопсии человека с анализами на основе клеток in vitro, создавая комплексную платформу для анализа молекулярных механизмов LUTD. Этот проект сохранит импульс предыдущих исследований исследователей и внесет вклад в фундаментальные и прикладные исследования ремоделирования мочевого пузыря. Это логическое продолжение их продолжающихся исследований роли микроРНК в нарушениях НМП, но представляет собой новое направление исследований и имеет высокий диагностический и терапевтический потенциал.