Cambios en la expresión de microARN en la disfunción vesical obstructiva y neurogénica (MoVe)

La disfunción del tracto urinario inferior (LUTD) tiene múltiples causas, incluida la obstrucción de la salida de la vejiga (BOO) como resultado de la hiperplasia prostática benigna (HPB) y enfermedades neurológicas, incluida la lesión de la médula espinal (LME). Las manifestaciones de LUTD incluyen síntomas de almacenamiento como aumento de la frecuencia diurna, nocturia, urgencia e incontinencia urinaria y síntomas de vaciado como flujo lento, vacilación y vaciado incompleto. Se cree que las consecuencias de la LUTD tanto inducida por BOO (BLUTD) como neurogénica (NLUTD), que conducen a entidades funcionales que incluyen la vejiga de baja distensibilidad y alta presión, así como la vejiga acontráctil de alto volumen y baja presión, comparten algunos mecanismos patogénicos.

En un proyecto anterior, los investigadores establecieron perfiles de expresión de ácido microrribonucleico (miARN) y ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de varios estados de BLUTD definidos urodinámicamente. En este proyecto de seguimiento, los investigadores proponen ampliar estos estudios, realizando un perfil comparativo de miARN y ARN de BLUTD y NLUTD, e investigar la alteración dinámica de la expresión de microARN en diferentes manifestaciones funcionales de la enfermedad. Los investigadores proponen validar objetivos genéticos primarios de miARN expresados ​​diferencialmente en estados definidos urodinámicamente de BLUTD e identificar vías de señalización, activadas durante la progresión de la hipertrofia a la descompensación. El seguimiento de la reversión de los cambios en la expresión de miARN después del alivio de la obstrucción y la restauración de la función normal de la vejiga ayudará a delinear los miARN clave inducidos por BOO con potencial regulador. De manera similar, la dinámica de la alteración de miARN, observada en pacientes con SCI durante el desarrollo y manejo de NLUTD, debería revelar el papel de miARN en la regulación de la expresión génica durante la remodelación de órganos inducida por neurogénicos.

Al descubrir las similitudes y diferencias moleculares entre BLUTD y NLUTD, los investigadores dilucidarán algunos de los factores causales en el desarrollo de estos trastornos y resaltarán el impacto de los componentes miogénicos y neurogénicos que se postula que están involucrados. El proyecto implica una estrecha colaboración entre la investigación clínica y básica, y combina el análisis de material de biopsia humana con ensayos basados ​​en células in vitro, creando una plataforma integral para la disección de los mecanismos moleculares de LUTD. Este proyecto mantendrá el impulso de la investigación anterior de los investigadores y contribuirá a los estudios básicos y aplicados sobre la remodelación de la vejiga. Es una continuación lógica de sus estudios en curso sobre el papel de los miARN en los trastornos LUT, pero representa una nueva dirección de investigación y tiene un alto potencial diagnóstico y terapéutico.