Cambiamenti dell'espressione di microRNA nella disfunzione ostruttiva e neurogena della vescica (MoVe)

La disfunzione del tratto urinario inferiore (LUTD) ha molteplici cause tra cui l'ostruzione dello sbocco della vescica (BOO) a seguito di iperplasia prostatica benigna (BPH) e malattie neurologiche tra cui lesioni del midollo spinale (SCI). Le manifestazioni di LUTD includono sintomi di accumulo come aumento della frequenza diurna, nicturia, urgenza e incontinenza urinaria e sintomi di svuotamento come flusso lento, esitazione e svuotamento incompleto. Si ritiene che le conseguenze sia della LUTD indotta da BOO (BLUTD) che della LUTD neurogena (NLUTD), che portano a entità funzionali tra cui la vescica ad alta pressione a bassa compliance e la vescica a bassa pressione ad alto volume acontrattile, condividano alcuni meccanismi patogenetici.

In un progetto precedente, i ricercatori hanno stabilito i profili di espressione dell'acido microribonucleico (miRNA) e dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) di diversi stati di BLUTD definiti urodinamicamente. In questo progetto di follow-up, i ricercatori propongono di estendere questi studi, intraprendendo un profilo comparativo di miRNA e RNA di BLUTD e NLUTD e indagando sull'alterazione dinamica dell'espressione di microRNA in diverse manifestazioni funzionali della malattia. I ricercatori propongono di convalidare i bersagli genici primari dei miRNA differenzialmente espressi in stati urodinamicamente definiti di BLUTD e identificare le vie di segnalazione, attivate durante la progressione dall'ipertrofia allo scompenso. Il monitoraggio dell'inversione dei cambiamenti nell'espressione del miRNA dopo il sollievo dall'ostruzione e il ripristino della normale funzione della vescica aiuterà a delineare i miRNA chiave indotti da BOO con potenziale regolatore. Allo stesso modo, la dinamica dell'alterazione del miRNA, osservata nei pazienti con LM durante lo sviluppo e la gestione della NLUTD, dovrebbe rivelare il ruolo del miRNA nella regolazione dell'espressione genica durante il rimodellamento dell'organo indotto da neurogeni.

Scoprendo le somiglianze molecolari e le differenze tra BLUTD e NLUTD, i ricercatori chiariranno alcuni dei fattori causali nello sviluppo di questi disturbi ed evidenzieranno l'impatto dei componenti miogenici e neurogeni che si suppone siano coinvolti. Il progetto prevede una stretta collaborazione tra la ricerca clinica e di base e combina l'analisi del materiale bioptico umano con saggi basati su cellule in vitro, creando una piattaforma completa per la dissezione dei meccanismi molecolari della LUTD. Questo progetto manterrà lo slancio della precedente ricerca dei ricercatori e contribuirà agli studi di base e applicati sul rimodellamento della vescica. È una logica continuazione dei loro studi in corso sul ruolo dei miRNA nei disordini LUT, ma rappresenta una nuova direzione di ricerca e ha un elevato potenziale diagnostico e terapeutico.