A mikroRNS expresszió változásai obstruktív és neurogén hólyag diszfunkcióban (MoVe)

Az alsó húgyúti diszfunkciónak (LUTD) több oka is van, köztük a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) és a neurológiai betegségek, köztük a gerincvelő-sérülés (SCI) következtében kialakuló húgyhólyag kimeneti elzáródás (BOO). A LUTD megnyilvánulásai közé tartoznak a tárolási tünetek, mint például a megnövekedett nappali gyakoriság, nocturia, sürgősségi és vizeletinkontinencia, valamint ürítési tünetek, például lassú áramlás, tétovaság és hiányos ürítés. A BOO-indukált (BLUTD) és a neurogén LUTD (NLUTD) következményei, amelyek olyan funkcionális entitásokhoz vezetnek, mint az alacsony megfelelőségi magas nyomású hólyag, valamint az összehúzódó, nagy térfogatú alacsony nyomású hólyag, úgy vélik, hogy közös patogenetikai mechanizmusokkal járnak.

Egy korábbi projektben a kutatók mikroribonukleinsav (miRNS) és hírvivő ribonukleinsav (mRNS) expressziós profilját állapították meg a BLUTD számos urodinamikailag meghatározott állapotában. Ebben a nyomon követési projektben a kutatók e vizsgálatok kiterjesztését javasolják a BLUTD és NLUTD összehasonlító miRNS és RNS profilalkotásának elvégzésével, valamint a mikroRNS expresszió dinamikus változásának vizsgálatával a betegségek különböző funkcionális megnyilvánulásaiban. A kutatók a BLUTD urodinamikailag meghatározott állapotaiban eltérően expresszálódó miRNS-ek elsődleges géncélpontjainak validálását javasolják, és azonosítják a hipertrófiától a dekompenzációig történő progresszió során aktiválódó jelátviteli útvonalakat. A miRNS-expresszió változásainak megfordítása az elzáródás megszüntetése és a húgyhólyag normális működésének helyreállítása után segít meghatározni a kulcsfontosságú BOO-indukált miRNS-eket, amelyek szabályozási potenciállal rendelkeznek. Hasonlóképpen, az SCI-s betegekben az NLUTD kifejlesztése és kezelése során megfigyelt miRNS-változás dinamikája felfedi a miRNS szerepét a génexpresszió szabályozásában a neurogén által kiváltott szervi remodelling során.

A BLUTD és az NLUTD közötti molekuláris hasonlóságok és különbségek feltárásával a kutatók felderítenek néhány kiváltó tényezőt e rendellenességek kialakulásában, és rávilágítanak a feltételezett miogén és neurogén komponensek hatására. A projekt a klinikai és alapkutatások közötti szoros együttműködést foglalja magában, és a humán biopsziás anyagok elemzését kombinálja in vitro sejtalapú vizsgálatokkal, átfogó platformot hozva létre a LUTD molekuláris mechanizmusainak boncolásához. Ez a projekt megtartja a kutatók korábbi kutatásainak lendületét, és hozzájárul a hólyag-remodeling alap- és alkalmazott tanulmányaihoz. Logikus folytatása a miRNS-ek LUT-rendellenességekben betöltött szerepét vizsgáló, folyamatban lévő tanulmányaiknak, de új kutatási irányt képvisel, és magas diagnosztikai és terápiás potenciállal rendelkezik.