Zmiany ekspresji mikroRNA w obturacyjnej i neurogennej dysfunkcji pęcherza moczowego (MoVe)

Dysfunkcja dolnych dróg moczowych (LUTD) ma wiele przyczyn, w tym niedrożność ujścia pęcherza moczowego (BOO) w wyniku łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH) i chorób neurologicznych, w tym urazu rdzenia kręgowego (SCI). Objawy LUTD obejmują objawy spichrzania, takie jak zwiększona częstość oddawania moczu w ciągu dnia, oddawanie moczu w nocy, parcie na mocz i nietrzymanie moczu oraz objawy związane z oddawaniem moczu, takie jak powolny strumień, wahanie i niecałkowite opróżnianie. Uważa się, że konsekwencje zarówno wywołanego przez BOO (BLUTD), jak i neurogennego LUTD (NLUTD), prowadzącego do jednostek funkcjonalnych, w tym pęcherza wysokociśnieniowego o niskiej podatności, jak również pęcherza niskociśnieniowego o dużej objętości i akurczliwej, mają wspólne mechanizmy patogenetyczne.

W poprzednim projekcie badacze ustalili profile ekspresji mikrokwasu rybonukleinowego (miRNA) i informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) dla kilku urodynamicznie zdefiniowanych stanów BLUTD. W tym kontynuacji projektu badacze proponują rozszerzenie tych badań, przeprowadzając porównawcze profilowanie miRNA i RNA BLUTD i NLUTD oraz zbadanie dynamicznych zmian ekspresji mikroRNA w różnych funkcjonalnych objawach choroby. Badacze proponują zweryfikowanie głównych celów genów miRNA ulegających różnej ekspresji w określonych urodynamicznie stanach BLUTD i zidentyfikowanie szlaków sygnałowych, aktywowanych podczas progresji od hipertrofii do dekompensacji. Monitorowanie odwrócenia zmian w ekspresji miRNA po złagodzeniu niedrożności i przywróceniu normalnej funkcji pęcherza pomoże określić kluczowe miRNA indukowane przez BOO o potencjale regulacyjnym. Podobnie dynamika zmian miRNA, obserwowana u pacjentów z SCI podczas rozwoju i leczenia NLUTD, powinna ujawnić rolę miRNA w regulacji ekspresji genów podczas przebudowy narządów indukowanej neurogennie.

Odkrywając molekularne podobieństwa i różnice między BLUTD i NLUTD, badacze wyjaśnią niektóre czynniki sprawcze w rozwoju tych zaburzeń i zwrócą uwagę na wpływ elementów miogennych i neurogennych, o których postuluje się udział. Projekt obejmuje ścisłą współpracę między badaniami klinicznymi i podstawowymi oraz łączy analizę materiału z biopsji człowieka z testami komórkowymi in vitro, tworząc kompleksową platformę do analizowania mechanizmów molekularnych LUTD. Projekt ten utrzyma tempo wcześniejszych badań badaczy i przyczyni się do podstawowych i stosowanych badań przebudowy pęcherza moczowego. Jest to logiczna kontynuacja ich trwających badań nad rolą miRNA w zaburzeniach LUT, ale reprezentuje nowy kierunek badań i ma duży potencjał diagnostyczny i terapeutyczny.