Förändringar av mikroRNA-uttryck i obstruktiv och neurogen blåsdysfunktion (MoVe)

Nedre urinvägsdysfunktion (LUTD) har flera orsaker, inklusive obstruktion av urinblåsan (BOO) som ett resultat av benign prostatahyperplasi (BPH) och neurologiska sjukdomar inklusive ryggmärgsskada (SCI). Manifestationer av LUTD inkluderar lagringssymtom som ökad frekvens dagtid, natturi, brådskande och urininkontinens och tömningssymptom som långsam ström, tveksamhet och ofullständig tömning. Konsekvenserna av både BOO-inducerad (BLUTD) och neurogen LUTD (NLUTD), som leder till funktionella enheter inklusive högtrycksblåsan med låg efterlevnad såväl som den sammandragande höga volymen lågtrycksblåsan, tros dela vissa patogenetiska mekanismer.

I ett tidigare projekt har utredarna etablerat uttrycksprofiler för mikroribonukleinsyra (miRNA) och budbärarribonukleinsyra (mRNA) för flera urodynamiskt definierade tillstånd av BLUTD. I detta uppföljningsprojekt föreslår utredarna att dessa studier ska utökas, genom att genomföra en jämförande miRNA- och RNA-profilering av BLUTD och NLUTD, och undersöka den dynamiska förändringen av mikroRNA-uttryck i olika funktionella manifestationer av sjukdomar. Forskarna föreslår att validera primära genmål för miRNAs differentiellt uttryckta i urodynamiskt definierade tillstånd av BLUTD och identifiera signalvägar, aktiverade under progressionen från hypertrofi till dekompensation. Övervakning av omkastningen av förändringar i miRNA-uttryck efter lindring av obstruktion och återställande av normal blåsfunktion kommer att hjälpa till att avgränsa de viktigaste BOO-inducerade miRNA:erna med regulatorisk potential. På liknande sätt bör dynamiken i miRNA-förändring, observerad hos SCI-patienter under utvecklingen och hanteringen av NLUTD, avslöja rollen för miRNA i reglering av genuttryck under neurogeninducerad organombyggnad.

Genom att avslöja de molekylära likheterna och skillnaderna mellan BLUTD och NLUTD kommer forskarna att belysa några av de orsakande faktorerna i utvecklingen av dessa sjukdomar och belysa effekten av myogena och neurogena komponenter som antas vara involverade. Projektet involverar ett nära samarbete mellan klinisk och grundforskning, och kombinerar analys av humant biopsimaterial med in vitro cellbaserade analyser, vilket skapar en omfattande plattform för dissektion av molekylära mekanismer för LUTD. Detta projekt kommer att hålla farten i forskarnas tidigare forskning och bidra till de grundläggande och tillämpade studierna av blåsremodellering. Det är en logisk fortsättning på deras pågående studier av miRNA:s roll vid LUT-störningar men representerar en ny forskningsriktning och har hög diagnostisk och terapeutisk potential.