在健康男性受试者和超重至肥胖男性和女性 2 型糖尿病 (T2DM) 患者中进行的多剂量递增研究

纳入标准：

健康科目：

• 男性，年龄在 18 至 55 岁之间，包括在内。
• 体重指数 (BMI) 在 20.0 和 30.0 kg/m^2 之间，包括在内；体重在 50.0 和 120.0 公斤之间，包括在内。
• 通过全面的临床评估（详细的病史，完整的体格检查）证明健康。 体重较高的合并症（例如，轻度糖耐量降低、轻度高血压、轻度高脂血症）是允许的，除非根据研究者的说法，这些情况会妨碍参与。
• 仰卧休息 10 分钟后生命体征正常：
• 95 毫米汞柱 < 收缩压 (SBP) <150 毫米汞柱。
• 45 毫米汞柱 < 舒张压 (DBP) < 100 毫米汞柱。
• 50 bpm < 心率 (HR) <100 bpm。
• 仰卧位休息10分钟后的标准12导联心电图（ECG）参数； 120 ms <PR <220 ms，QRS <120 ms，QTc ≤430 ms，心电图正常。
• 筛选时 24 小时动态心电图正常。
• 实验室参数在正常范围内；但是血清肌酐、碱性磷酸酶、肝酶（天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶）和总胆红素（除非受试者患有吉尔伯特综合征）不应超过实验室上限 (ULN)。

T2DM 患者：

• 男女不限，18-70岁。
• 体重 50.0-150.0 公斤，体重指数 28.0 - 42.0 公斤/米^2。
• 在纳入之前使用稳定的二甲双胍诊断 T2DM 至少 1 年；与 T2DM 相关但其他方面健康的合并症。
• 正常仰卧生命体征：
• 95 毫米汞柱 < 收缩压 <160 毫米汞柱
• 45 毫米汞柱 < 舒张压 <100 毫米汞柱
• 50 次/分 < 心率 <100 次/分
• 仰卧位正常标准 12 导联心电图，除非异常与临床无关。
• 实验室参数在正常范围内，除非异常与临床无关或与 T2DM 密切相关；总胆红素不超过 ULN。
• 空腹血糖≥90 mg/dL。
• HbA1c ≥6.5%且≤8.5%。
• 女性：在纳入或绝经后至少 3 个月进行绝育。

两个都：

• 签署书面知情同意书。
• 出于法律或行政原因不受监督/限制。
• 有育龄伴侣（包括哺乳期妇女）的男性受试者必须使用双重避孕方法。
• 有怀孕伴侣的男性受试者必须在最后一次给药后最多 2 个月内使用避孕套。
• 男性受试者同意在最后一次给药后最多 2 个月内不捐献精子。
• 未进行体能训练计划/活动计划变更；不是素食主义者或遵循特殊饮食。

排除标准：

健康科目：

• 临床相关疾病史/急性病征。
• 药物超敏反应/过敏性疾病史。
• 吸烟超过 5 支/天。
• 纳入前 14 天内或药物消除/药效学半衰期 5 倍内和研究期间的任何药物；在过去 28 天内接种疫苗，在纳入前 4 个月内给予生物制剂。

T2DM 患者：

• 与患者的代谢状态无关的临床相关疾病的病史/存在/急性疾病的体征。
• 药物超敏反应或过敏性疾病的病史/存在。
• 每天吸烟超过 5 支。
• 如果是女性，则为怀孕/哺乳期。
• 在治疗期间和首次给药前 21 天内或药物半衰期的 5 倍内服用任何药物，但二甲双胍、标准抗高血压药物、他汀类药物、乙酰水杨酸除外。
• 如果筛选前剂量稳定 3 个月，则允许甲状腺激素替代。
• 个人背景治疗，被认为对患者的福利是必要的，在研究期间不能停止，可以由研究者酌情决定，以稳定的剂量（如果可能）并且只有在其摄入不太可能干扰的情况下与研究产品。
• 给药前用磺酰脲治疗长达 3 个月，质子泵抑制剂长达 1 周。
• 在过去 28 天内接种过疫苗，在入选前 4 个月内接种过任何生物制剂。
• 在筛选前的最后 3 个月内因糖尿病酮症酸中毒导致癫痫发作/昏迷/昏迷/住院的严重低血糖症。
• 不受二甲双胍/饮食/运动控制的持续性高血糖症。
• 糖尿病性神经病、视网膜病、肾病或肾功能损害。
• 肝功能损害。
• 不稳定的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症。

两个都：

• 头痛/偏头痛。
• 反复恶心/呕吐。
• 入组前1个月内献血。
• 有症状的体位性低血压，无论血压是否下降，或无症状的体位性低血压定义为从仰卧位变为站立位时 3 分钟内 SBP 下降≥20 mmHg。
• 吸毒或酗酒史/存在。
• 阳性结果：乙型肝炎表面抗原、抗丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒1型和2型抗体。
• 任何影响胃排空或胃肠道吸收的情况。
• 手术治疗肥胖，减肥手术。
• 空腹甘油三酯 >450 mg/dL 的严重血脂异常。
• 胰腺炎或胰腺切除术史。
• 淀粉酶/脂肪酶 >3 ULN。
• 甲状腺癌病史或易患甲状腺癌的遗传病症。
• 基础降钙素升高。

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。