Többszörösen növekvő dózisú vizsgálat egészséges férfi alanyokon és túlsúlyos és elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő (T2DM) férfiak és nők között

Bevételi kritériumok:

Egészséges témák:

• Férfiak, 18 és 55 év közöttiek.
• testtömeg-index (BMI) 20,0 és 30,0 kg/m^2 között; testtömeg 50,0 és 120,0 kg között van.
• Átfogó klinikai értékeléssel (részletes kórtörténet, teljes fizikális vizsgálat) egészségesnek minősítették. Nagyobb súlyú társbetegségek (pl. enyhe károsodott glükóztolerancia, enyhe magas vérnyomás, enyhe hiperlipidémia) megengedettek, kivéve, ha ezek a körülmények – vizsgálónként – akadályozzák a részvételt.
• Normális életjelek 10 perc fekvőtámasz után:
• 95 Hgmm <szisztolés vérnyomás (SBP) <150 Hgmm.
• 45 Hgmm <diasztolés vérnyomás (DBP) <100 Hgmm.
• 50 bpm <pulzusszám (HR) <100 bpm.
• Szabványos 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) paraméterek 10 perces fekvőtámasz után; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms, normál EKG.
• Normál 24 órás Holter elektrokardiográfia a szűréskor.
• Laboratóriumi paraméterek normál tartományon belül; azonban a szérum kreatinin, az alkalikus foszfatáz, a májenzimek (aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz) és az összbilirubin (kivéve, ha az alany Gilbert-szindrómás) nem haladhatja meg a felső laboratóriumi normát (ULN).

T2DM betegek:

• Férfiak és nők, 18-70 éves korig.
• Testtömeg 50,0-150,0 kg, BMI 28,0 - 42,0 kg/m^2.
• A T2DM diagnosztizálása legalább 1 évig stabil metforminnal a felvétel előtt; T2DM-hez kapcsolódó társbetegségek, de egyébként egészségesek.
• Normál életjelek fekvő helyzetben:
• 95 Hgmm < SBP <160 Hgmm
• 45 Hgmm < DBP <100 Hgmm
• 50 bpm < HR <100 bpm
• Normál standard 12 elvezetéses EKG fekvő helyzetben, kivéve, ha a rendellenesség klinikailag irreleváns.
• Laboratóriumi paraméterek normál tartományban, kivéve, ha az eltérés klinikailag irreleváns vagy erősen összefügg a T2DM-vel; az összbilirubin ne haladja meg a felső határértéket.
• Éhgyomri plazma glükóz ≥90 mg/dl.
• HbA1c ≥6,5% és ≤8,5%.
• Nők: Sterilizálás legalább 3 hónappal a felvétel előtt vagy posztmenopauzában.

Mindkét:

• Aláírt írásos beleegyezés.
• Jogi vagy adminisztratív okokból nincs felügyelve/lezárva.
• A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfi alanynak (beleértve a szoptató nőket is) kettős fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia.
• A terhes partnerrel rendelkező férfiaknak óvszert kell használniuk az utolsó adagolást követő 2 hónapig.
• A férfi alany beleegyezett, hogy az utolsó adagolás után 2 hónapig nem ad spermát.
• Nem vesz részt fizikai edzésprogramban/tevékenységi változtatásokat tervez; nem vegetáriánus vagy speciális diétát követ.

Kizárási kritériumok:

Egészséges témák:

• Klinikailag jelentős betegség anamnézisében/akut betegség jelei.
• Gyógyszer-túlérzékenység/allergiás betegség anamnézisében.
• Napi 5-nél több cigaretta elszívása.
• Bármely gyógyszer a felvétel előtt 14 napon belül vagy a gyógyszer eliminációs/farmakodinámiás felezési idejének ötszöröse és a vizsgálat során; vakcinázás az utolsó 28 napon belül, biológiai szerek a felvétel előtti 4 hónapon belül.

T2DM betegek:

• Klinikailag jelentős betegség anamnézisében/jelenlétében/a beteg metabolikus állapotával nem összefüggő akut betegség jelei.
• Gyógyszer-túlérzékenység vagy allergiás betegség anamnézisében/jelenlétében.
• Napi 5-nél több cigaretta elszívása.
• Ha nő, terhesség/szoptatás.
• Bármilyen gyógyszer bevétele a kezelés ideje alatt és az első adagolás előtti 21 napon belül, vagy a gyógyszer felezési idejének 5-szöröse után, kivéve: metformin, normál vérnyomáscsökkentő kezelés, sztatinok, acetil-szalicilsav.
• Pajzsmirigyhormon pótlás megengedett, ha a szűrés előtt 3 hónapig az adag stabil volt.
• A beteg jóléte érdekében szükségesnek ítélt egyéni háttérterápia, amelyet a vizsgálat idejére nem lehetett megszakítani, a vizsgáló döntése szerint, stabil dózissal (ha lehetséges) és csak akkor adható, ha annak bevétele valószínűleg nem zavarja. a vizsgálati készítménnyel.
• Szulfonil-karbamiddal kezelt 3 hónapig, protonpumpa-gátlókkal az adagolás előtt 1 hétig.
• Védőoltás az utolsó 28 napon belül, bármilyen biológiai oltás a felvétel előtti 4 hónapon belül.
• Súlyos hipoglikémia, ami görcsrohamot/eszméletvesztést/kómát/diabéteszes ketoacidózis miatti kórházi kezelést eredményezett a szűrés előtti utolsó 3 hónapban.
• A metforminnal/diétával/gyakorlattal nem szabályozott tartós hiperglikémia.
• Diabéteszes neuropátia, retinopátia, nephropathia vagy vesekárosodás.
• Májkárosodás.
• Instabil hypo- vagy hyperthyreosis.

Mindkét:

• Fejfájás/migrén.
• Ismétlődő hányinger/hányás.
• Véradás a felvételt megelőző 1 hónapon belül.
• Tünetekkel járó posturalis hypotensio, függetlenül a vérnyomás csökkenésétől, vagy tünetmentes poszturális hipotenzió, amelyet az SBP ≥20 Hgmm-es csökkenéseként határoznak meg 3 percen belül fekvő helyzetből álló helyzetbe.
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története/jelenléte.
• Pozitív eredmény: hepatitis B felületi antigén, hepatitis C vírus elleni antitestek, humán immunhiány vírus 1. és 2. antitestek.
• Minden olyan állapot, amely befolyásolja a gyomor kiürülését vagy a gyomor-bél traktusból történő felszívódását.
• Műtétileg kezelt elhízás, bariátriai műtét.
• Súlyos diszlipidémia 450 mg/dl feletti éhomi trigliceridekkel.
• Pancreatitis vagy pancreatectomia anamnézisében.
• Amiláz/lipáz >3 ULN.
• Pajzsmirigyrák kórtörténete vagy olyan genetikai állapot, amely hajlamos a pajzsmirigyrákra.
• Emelkedett bazális kalcitonin.

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.