Useita nousevia annoksia koskeva tutkimus terveillä miehillä ja ylipainoisilla ja lihavilla miehillä ja naisilla tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) -potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet aiheet:

• Miehet, 18–55-vuotiaat, mukaan lukien.
• painoindeksi (BMI) välillä 20,0 - 30,0 kg/m2, mukaan lukien; ruumiinpaino 50,0–120,0 kg, mukaan lukien.
• Todennettu terveeksi kattavalla kliinisellä arvioinnilla (yksityiskohtainen sairaushistoria, täydellinen fyysinen tarkastus). Suuremman painon samanaikaiset sairaudet (esim. lievä heikentynyt glukoositoleranssi, lievä verenpainetauti, lievä hyperlipidemia) ovat sallittuja, elleivät nämä sairaudet estä osallistumista tutkijaa kohti.
• Normaalit elintoiminnot 10 minuutin makuuasennossa:
• 95 mmHg <systolinen verenpaine (SBP) <150 mmHg.
• 45 mmHg <diastolinen verenpaine (DBP) <100 mmHg.
• 50 bpm <syke (HR) <100 bpm.
• Normaalit 12-kytkentäisen EKG-parametrit 10 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa sisällä; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms, normaali EKG.
• Normaali 24 tunnin Holter-sähkökardiografia seulonnassa.
• Laboratorioparametrit normaalialueella; seerumin kreatiniini, alkalinen fosfataasi, maksaentsyymit (aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi) ja kokonaisbilirubiini (ellei koehenkilöllä ole Gilbertin oireyhtymä) eivät kuitenkaan saa ylittää laboratorioarvojen ylärajaa (ULN).

T2DM-potilaat:

• Miehet ja naiset, 18-70-vuotiaat.
• Kehon paino 50,0-150,0 kg, BMI 28,0 - 42,0 kg/m^2.
• T2DM-diagnoosi vähintään 1 vuoden ajan stabiililla metformiinilla ennen sisällyttämistä; T2DM:ään liittyvät, mutta muuten terveet sairaudet.
• Normaalit elintoiminnot makuulla:
• 95 mmHg < SBP <160 mmHg
• 45 mmHg < DBP <100 mmHg
• 50 bpm < HR < 100 bpm
• Normaali normaali 12-kytkentäinen EKG makuuasennossa, ellei poikkeavalla ole kliinisesti merkitystä.
• Laboratorioparametrit normaalilla alueella, ellei poikkeavuus ole kliinisesti merkityksetön tai liity vahvasti T2DM:ään; kokonaisbilirubiini ei ylitä ULN.
• Plasman paastoglukoosi ≥90 mg/dl.
• HbA1c ≥6,5 % ja ≤8,5 %.
• Naiset: Sterilointi vähintään 3 kuukautta ennen sisällyttämistä tai postmenopausaalista.

Molemmat:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• Ei valvottu/rajoitettu oikeudellisista tai hallinnollisista syistä.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani (mukaan lukien imettävät naiset), on käytettävä kaksoisehkäisymenetelmää.
• Miespuolisen henkilön, jolla on raskaana oleva kumppani, on käytettävä kondomia 2 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Miespuolinen henkilö suostui olemaan luovuttamatta siittiöitä 2 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta.
• Fyysisen harjoittelun suorittamatta jättäminen / aktiviteetin muutosten suunnittelu; ei kasvissyöjä tai erityisruokavaliota noudattava.

Poissulkemiskriteerit:

Terveet aiheet:

• Kliinisesti merkittävä sairaus / akuutin sairauden merkit.
• Aiempi lääkeyliherkkyys/allerginen sairaus.
• Polttaa yli 5 savuketta/päivä.
• Mikä tahansa lääke 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tai 5-kertaisen lääkkeen eliminaation/farmakodynaamisen puoliintumisajan sisällä ja tutkimuksen aikana; rokotus viimeisten 28 päivän aikana, biologiset lääkkeet 4 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.

T2DM-potilaat:

• Kliinisesti merkittävä sairaus/aiheinen sairaus/oireet, jotka eivät liity potilaan metaboliseen tilaan.
• Lääkeyliherkkyys tai allerginen sairaus.
• Polttaa yli 5 savuketta päivässä.
• Jos nainen, raskaus/imettäminen.
• Lääkkeen ottaminen hoitojakson aikana ja 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai 5-kertaisen lääkkeen puoliintumisajan sisällä, paitsi: metformiini, normaali verenpainelääkitys, statiinit, asetyylisalisyylihappo.
• Kilpirauhashormonikorvaus on sallittu, jos annos oli vakaa 3 kuukautta ennen seulontaa.
• Potilaan hyvinvoinnin kannalta tarpeelliseksi katsottu yksilöllinen taustahoito, jota ei voitu keskeyttää tutkimuksen ajaksi, voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan vakaalla annoksella (jos mahdollista) ja vain, jos sen nauttiminen ei todennäköisesti häiritse tutkimustuotteen kanssa.
• Käsitelty sulfonyyliureoilla enintään 3 kuukautta, protonipumpun estäjillä enintään 1 viikko ennen annostelua.
• Rokotus viimeisen 28 päivän aikana, kaikki biologiset lääkkeet 4 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Vaikea hypoglykemia, joka johtaa kohtaukseen/tajuttomuuteen/koomaan/sairaalaan diabeettisen ketoasidoosin vuoksi viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Pysyvä hyperglykemia, jota ei hallita metformiinilla/ruokavaliolla/harjoittelulla.
• Diabeettinen neuropatia, retinopatia, nefropatia tai munuaisten vajaatoiminta.
• Maksan vajaatoiminta.
• Epästabiili hypo- tai hypertyreoosi.

Molemmat:

• Päänsärky/migreeni.
• Toistuva pahoinvointi/oksentelu.
• Verenluovutus 1 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Oireinen posturaalinen hypotensio, riippumatta verenpaineen laskusta, tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään verenpaineen laskuksi ≥ 20 mmHg 3 minuutin kuluessa, kun vaihdat makuuasennosta seisomaan.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia/läsnäolo.
• Positiivinen tulos: hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -viruksen vasta-aineet, ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja 2 vasta-aineet.
• Mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa mahalaukun tyhjenemiseen tai imeytymiseen ruoansulatuskanavasta.
• Kirurgisesti hoidettu liikalihavuus, bariatrinen kirurgia.
• Vaikea dyslipidemia, jossa paastotriglyseridit >450 mg/dl.
• Aiempi haimatulehdus tai haiman poisto.
• Amylaasi/lipaasi >3 ULN.
• Kilpirauhassyövän historia tai geneettinen sairaus, joka altistaa kilpirauhassyövälle.
• Kohonnut peruskalsitoniini.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.