Multiple Ascending Dose Studie i raske mandlige forsøgspersoner og overvægtige til fede mandlige og kvindelige type 2 diabetes mellitus (T2DM) patienter

Inklusionskriterier:

Sunde emner:

• Mænd, mellem 18 og 55 år, inklusive.
• Kropsmasseindeks (BMI) mellem 20,0 og 30,0 kg/m^2, inklusive; kropsvægt mellem 50,0 og 120,0 kg, inklusive.
• Certificeret som sund ved omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse). Comorbiditeter af højere vægt (f.eks. let nedsat glukosetolerance, mild hypertension, mild hyperlipidæmi) er tilladt, medmindre disse forhold pr. investigator hæmmer deltagelse.
• Normale vitale tegn efter 10 minutters liggende hvile:
• 95 mmHg <systolisk blodtryk (SBP) <150 mmHg.
• 45 mmHg <diastolisk blodtryk (DBP) <100 mmHg.
• 50 bpm <puls (HR) <100 bpm.
• Standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) parametre efter 10 minutters hvile i rygliggende stilling indeni; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms, normalt EKG.
• Normal 24-timers Holter elektrokardiografi ved screening.
• Laboratorieparametre inden for normalområdet; serumkreatinin, alkalisk fosfatase, leverenzymer (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) og total bilirubin (medmindre forsøgspersonen har Gilbert syndrom) bør dog ikke overstige øvre laboratorienorm (ULN).

T2DM patienter:

• Hanner og kvinder, 18-70 år.
• Kropsvægt 50,0-150,0 kg, BMI 28,0 - 42,0 kg/m^2.
• Diagnose af T2DM i mindst 1 år med stabil metformin før inklusion; komorbiditeter relateret til T2DM, men ellers sunde.
• Normale vitale tegn på ryggen:
• 95 mmHg < SBP <160 mmHg
• 45 mmHg < DBP <100 mmHg
• 50 bpm < HR <100 bpm
• Normalt standard 12-aflednings-EKG i liggende stilling, medmindre abnormitet er klinisk irrelevant.
• Laboratorieparametre i normalområdet, medmindre abnormitet er klinisk irrelevant eller stærkt forbundet med T2DM; total bilirubin må ikke overstige ULN.
• Fastende plasmaglukose ≥90 mg/dL.
• HbA1c ≥6,5 % og ≤8,5 %.
• Hunner: Sterilisering mindst 3 måneder før inklusion eller postmenopausal.

Begge:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Ikke overvåget/indespærret af juridiske eller administrative årsager.
• Mandlige forsøgspersoner med partner i den fødedygtige alder (inklusive ammende kvinder) skal bruge dobbelt præventionsmetode.
• Mand med gravid partner skal bruge kondom op til 2 måneder efter sidste dosis.
• Manden indvilligede i ikke at donere sæd op til 2 måneder efter sidste dosering.
• Ikke at gennemgå fysisk træningsprogram/planlægning af ændringer i aktivitet; ikke vegetar eller følger speciel diæt.

Ekskluderingskriterier:

Sunde emner:

• Anamnese med klinisk relevant sygdom/tegn på akut sygdom.
• Anamnese med lægemiddeloverfølsomhed/allergisk sygdom.
• Ryger mere end 5 cigaretter om dagen.
• Enhver medicin inden for 14 dage før inklusion eller inden for 5 gange eliminering/farmakodynamisk halveringstid af medicinen og under undersøgelsen; vaccination inden for de sidste 28 dage, biologiske lægemidler givet inden for 4 måneder før inklusion.

T2DM patienter:

• Anamnese/tilstedeværelse af klinisk relevant sygdom/tegn på akut sygdom, der ikke er relateret til patientens metaboliske status.
• Anamnese/tilstedeværelse af lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom.
• Ryger mere end 5 cigaretter om dagen.
• Hvis kvinde, graviditet/amning.
• Ethvert indtag af medicin i behandlingsperioden og inden for 21 dage før første dosering eller inden for 5 gange halveringstid af medicinen, undtagen: metformin, standard antihypertensiv behandling, statiner, acetylsalicylsyre.
• Thyreoideahormonerstatning er tilladt, hvis dosis var stabil i 3 måneder før screening.
• Individuel baggrundsterapi, som anses for nødvendig for patientens velfærd, og som ikke kunne afbrydes i undersøgelsens varighed, kan gives efter investigators skøn med en stabil dosis (når det er muligt), og kun hvis indtagelsen sandsynligvis ikke vil forstyrre med undersøgelsesproduktet.
• Behandlet med sulfonylurinstoffer i op til 3 måneder, protonpumpehæmmere op til 1 uge før dosering.
• Vaccination inden for de sidste 28 dage, eventuelle biologiske lægemidler inden for 4 måneder før inklusion.
• Alvorlig hypoglykæmi, der resulterer i anfald/bevidstløshed/koma/hospitalisering for diabetisk ketoacidose i de sidste 3 måneder før screening.
• Vedvarende hyperglykæmi ikke kontrolleret af metformin/diæt/motion.
• Diabetisk neuropati, retinopati, nefropati eller nedsat nyrefunktion.
• Nedsat leverfunktion.
• Ustabil hypo- eller hyperthyroidisme.

Begge:

• Hovedpine/migræne.
• Tilbagevendende kvalme/opkastning.
• Bloddonation inden for 1 måned før inklusion.
• Symptomatisk postural hypotension, uanset fald i BP, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som fald i SBP ≥20 mmHg inden for 3 minutter ved skift fra liggende til stående.
• Historie/tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug.
• Positivt resultat: hepatitis B overfladeantigen, anti-hepatitis C virus antistoffer, anti-human immundefekt virus 1 og 2 antistoffer.
• Enhver tilstand, der påvirker gastrisk tømning eller absorption fra mave-tarmkanalen.
• Kirurgisk behandlet fedme, fedmekirurgi.
• Alvorlig dyslipidæmi med fastende triglycerider >450 mg/dL.
• Anamnese med pancreatitis eller pancreatektomi.
• Amylase/lipase >3 ULN.
• Anamnese med kræft i skjoldbruskkirtlen eller en genetisk tilstand, der disponerer for kræft i skjoldbruskkirtlen.
• Forhøjet basal calcitonin.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.