Studie med flere stigende doser hos friske menn og overvektige til overvektige mannlige og kvinnelige pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM)

Inklusjonskriterier:

Sunne fag:

• Menn, mellom 18 og 55 år, inkludert.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20,0 og 30,0 kg/m^2, inklusive; kroppsvekt mellom 50,0 og 120,0 kg, inkludert.
• Sertifisert som frisk ved omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse). Komorbiditeter med høyere vekt (f.eks. lett nedsatt glukosetoleranse, mild hypertensjon, mild hyperlipidemi) er tillatt med mindre, per utreder, disse forholdene hindrer deltakelse.
• Normale vitale tegn etter 10 minutters liggende hvile:
• 95 mmHg <systolisk blodtrykk (SBP) <150 mmHg.
• 45 mmHg <diastolisk blodtrykk (DBP) <100 mmHg.
• 50 bpm <puls (HR) <100 bpm.
• Standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) parametere etter 10 minutters hvile i ryggleie innen; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms, normalt EKG.
• Normal 24-timers Holter elektrokardiografi ved screening.
• Laboratorieparametere innenfor normalområdet; serumkreatinin, alkalisk fosfatase, leverenzymer (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) og totalbilirubin (med mindre personen har Gilbert syndrom) bør imidlertid ikke overstige øvre laboratorienorm (ULN).

T2DM pasienter:

• Hanner og kvinner, 18-70 år.
• Kroppsvekt 50,0-150,0 kg, BMI 28,0 - 42,0 kg/m^2.
• Diagnose av T2DM i minst 1 år med stabil metformin før inkludering; komorbiditeter relatert til T2DM, men ellers friske.
• Normale vitale tegn liggende:
• 95 mmHg < SBP <160 mmHg
• 45 mmHg < DBP <100 mmHg
• 50 bpm < HR <100 bpm
• Normal standard 12-avlednings EKG i ryggleie med mindre unormalitet er klinisk irrelevant.
• Laboratorieparametre i normalområdet med mindre abnormitet er klinisk irrelevant eller sterkt assosiert med T2DM; total bilirubin ikke overstige ULN.
• Fastende plasmaglukose ≥90 mg/dL.
• HbA1c ≥6,5 % og ≤8,5 %.
• Kvinner: Sterilisering minst 3 måneder før inkludering eller postmenopausal.

Både:

• Signert skriftlig informert samtykke.
• Ikke overvåket/innesperret av juridiske eller administrative årsaker.
• Mannlig forsøksperson med partner i fertil alder (inkludert ammende kvinner) må bruke dobbel prevensjonsmetode.
• Mann med gravid partner må bruke kondom inntil 2 måneder etter siste dosering.
• Mannlig forsøksperson gikk med på å ikke donere sæd inntil 2 måneder etter siste dosering.
• Ikke gjennomgår fysisk treningsprogram/planlegger endringer i aktivitet; ikke vegetarianer eller følger spesiell diett.

Ekskluderingskriterier:

Sunne fag:

• Anamnese med klinisk relevant sykdom/tegn på akutt sykdom.
• Anamnese med legemiddeloverfølsomhet/allergisk sykdom.
• Røyker mer enn 5 sigaretter om dagen.
• Enhver medisin innen 14 dager før inkludering eller innen 5 ganger eliminering/farmakodynamisk halveringstid av medisinen og under studien; vaksinasjon innen siste 28 dager, biologiske legemidler gitt innen 4 måneder før inkludering.

T2DM pasienter:

• Anamnese/tilstedeværelse av klinisk relevant sykdom/tegn på akutt sykdom som ikke er relatert til pasientens metabolske status.
• Anamnese/tilstedeværelse av legemiddeloverfølsomhet eller allergisk sykdom.
• Røyker mer enn 5 sigaretter per dag.
• Hvis kvinne, graviditet/amming.
• Ethvert inntak av medisiner i løpet av behandlingsperioden og innen 21 dager før første dosering eller innen 5 ganger halveringstid av medisinen, unntatt: metformin, standard antihypertensiv behandling, statiner, acetylsalisylsyre.
• Skjoldbruskhormonerstatning er tillatt hvis dosen var stabil i 3 måneder før screening.
• Individuell bakgrunnsterapi, som anses nødvendig for pasientens velferd, som ikke kunne avbrytes i løpet av studien, kan gis etter utrederens skjønn, med en stabil dose (når mulig) og bare hvis inntaket neppe vil forstyrre med undersøkelsesproduktet.
• Behandlet med sulfonylurea i opptil 3 måneder, protonpumpehemmere opptil 1 uke før dosering.
• Vaksinasjon innen siste 28 dager, eventuelle biologiske legemidler innen 4 måneder før inkludering.
• Alvorlig hypoglykemi som resulterer i anfall/bevisstløshet/koma/sykehusinnleggelse for diabetisk ketoacidose de siste 3 månedene før screening.
• Vedvarende hyperglykemi ikke kontrollert av metformin/diett/trening.
• Diabetisk nevropati, retinopati, nefropati eller nedsatt nyrefunksjon.
• Nedsatt leverfunksjon.
• Ustabil hypo- eller hypertyreose.

Både:

• Hodepine/migrene.
• Tilbakevendende kvalme/oppkast.
• Bloddonasjon innen 1 måned før inkludering.
• Symptomatisk postural hypotensjon, uavhengig av reduksjon i BP, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som reduksjon i SBP ≥20 mmHg innen 3 minutter ved endring fra liggende til stående.
• Historie/tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Positivt resultat: hepatitt B overflateantigen, anti-hepatitt C virus antistoffer, anti-humant immunsvikt virus 1 og 2 antistoffer.
• Enhver tilstand som påvirker gastrisk tømming eller absorpsjon fra GI-kanalen.
• Kirurgisk behandlet fedme, fedmekirurgi.
• Alvorlig dyslipidemi med fastende triglyserider >450 mg/dL.
• Historie med pankreatitt eller pankreatektomi.
• Amylase/lipase >3 ULN.
• Historie om kreft i skjoldbruskkjertelen eller en genetisk tilstand som disponerer for kreft i skjoldbruskkjertelen.
• Forhøyet basal kalsitonin.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.