Studie med flera stigande doser på friska manliga försökspersoner och överviktiga till feta manliga och kvinnliga patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM)

Inklusionskriterier:

Friska ämnen:

• Män, mellan 18 och 55 år, inklusive.
• Body mass index (BMI) mellan 20,0 och 30,0 kg/m^2, inklusive; kroppsvikt mellan 50,0 och 120,0 kg, inklusive.
• Certifierad som frisk genom omfattande klinisk bedömning (detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning). Samsjukligheter med högre vikt (t.ex. lätt försämrad glukostolerans, mild hypertoni, mild hyperlipidemi) är tillåtna såvida inte, per utredare, dessa tillstånd hindrar deltagandet.
• Normala vitala tecken efter 10 minuters liggande vila:
• 95 mmHg <systoliskt blodtryck (SBP) <150 mmHg.
• 45 mmHg <diastoliskt blodtryck (DBP) <100 mmHg.
• 50 slag/min <puls (HR) <100 slag/min.
• Standardparametrar för 12-avledningselektrokardiogram (EKG) efter 10 minuters vila i ryggläge inom; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms, normalt EKG.
• Normal 24-timmars Holter elektrokardiografi vid screening.
• Laboratorieparametrar inom normalområdet; serumkreatinin, alkaliskt fosfatas, leverenzymer (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas) och totalbilirubin (såvida inte patienten har Gilberts syndrom) bör dock inte överskrida den övre laboratorienormen (ULN).

T2DM-patienter:

• Hanar och honor, 18-70 år.
• Kroppsvikt 50,0-150,0 kg, BMI 28,0 - 42,0 kg/m^2.
• Diagnos av T2DM i minst 1 år med stabilt metformin före inkludering; samsjukligheter relaterade till T2DM men i övrigt friska.
• Normala vitala tecken på rygg:
• 95 mmHg < SBP <160 mmHg
• 45 mmHg < DBP <100 mmHg
• 50 bpm < HR <100 bpm
• Normalt standard 12-avlednings-EKG i ryggläge såvida inte avvikelsen är kliniskt irrelevant.
• Laboratorieparametrar inom normalområdet om inte abnormitet är kliniskt irrelevant eller starkt associerad med T2DM; total bilirubin får inte överstiga ULN.
• Fastande plasmaglukos ≥90 mg/dL.
• HbA1c ≥6,5 % och ≤8,5 %.
• Kvinnor: Sterilisering minst 3 månader före inkludering eller postmenopausal.

Både:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Ej övervakad/instängd av juridiska eller administrativa skäl.
• Manlig försöksperson med partner i fertil ålder (inklusive ammande kvinnor) måste använda dubbel preventivmetod.
• Manlig försöksperson med gravid partner måste använda kondom upp till 2 månader efter senaste dosering.
• Manlig försöksperson gick med på att inte donera spermier upp till 2 månader efter den senaste doseringen.
• Att inte genomgå fysiskt träningsprogram/planera förändringar i aktivitet; inte vegetarian eller följer specialkost.

Exklusions kriterier:

Friska ämnen:

• Anamnes på kliniskt relevant sjukdom/tecken på akut sjukdom.
• Anamnes med läkemedelsöverkänslighet/allergisk sjukdom.
• Röker mer än 5 cigaretter/dag.
• Varje medicinering inom 14 dagar före inkludering eller inom 5 gånger eliminering/farmakodynamisk halveringstid av medicinen och under studien; vaccination inom de senaste 28 dagarna, biologiska läkemedel ges inom 4 månader före inkludering.

T2DM-patienter:

• Historik/närvaro av kliniskt relevant sjukdom/tecken på akut sjukdom som inte är relaterade till patientens metabola status.
• Historik/närvaro av läkemedelsöverkänslighet eller allergisk sjukdom.
• Röker mer än 5 cigaretter per dag.
• Om kvinna, graviditet/amning.
• Eventuellt intag av medicin under behandlingsperioden och inom 21 dagar före första doseringen eller inom 5 gånger halveringstiden av medicinen, förutom: metformin, standardbehandling mot högt blodtryck, statiner, acetylsalicylsyra.
• Sköldkörtelhormonersättning är tillåten om dosen var stabil i 3 månader före screening.
• Individuell bakgrundsterapi, som anses nödvändig för patientens välbefinnande, som inte kunde avbrytas under studiens varaktighet, kan ges efter utredarens gottfinnande, med en stabil dos (när det är möjligt) och endast om det är osannolikt att dess intag kommer att störa med undersökningsprodukten.
• Behandlas med sulfonylureor upp till 3 månader, protonpumpshämmare upp till 1 vecka före dosering.
• Vaccination inom de senaste 28 dagarna, eventuella biologiska läkemedel inom 4 månader före inkludering.
• Allvarlig hypoglykemi som resulterar i anfall/medvetslöshet/koma/sjukhusinläggning för diabetisk ketoacidos under de senaste 3 månaderna före screening.
• Ihållande hyperglykemi som inte kontrolleras av metformin/diet/träning.
• Diabetisk neuropati, retinopati, nefropati eller nedsatt njurfunktion.
• Nedsatt leverfunktion.
• Instabil hypo- eller hypertyreos.

Både:

• Huvudvärk/migrän.
• Återkommande illamående/kräkningar.
• Blodgivning inom 1 månad före inkludering.
• Symtomatisk postural hypotoni, oavsett minskning av BP, eller asymtomatisk postural hypotension definierad som minskning av SBP ≥20 mmHg inom 3 minuter vid byte från liggande till stående.
• Historik/närvaro av drog- eller alkoholmissbruk.
• Positivt resultat: ytantigen mot hepatit B, antikroppar mot hepatit C-virus, antikroppar mot humant immunbristvirus 1 och 2.
• Alla tillstånd som påverkar magtömning eller absorption från mag-tarmkanalen.
• Kirurgiskt behandlad fetma, bariatrisk kirurgi.
• Svår dyslipidemi med fastande triglycerider >450 mg/dL.
• Historik av pankreatit eller pankreatektomi.
• Amylas/lipas >3 ULN.
• Historik av sköldkörtelcancer eller ett genetiskt tillstånd som predisponerar för sköldkörtelcancer.
• Förhöjt basalt kalcitonin.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.