Исследование многократного возрастания дозы у здоровых мужчин и пациентов с избыточным весом и ожирением у мужчин и женщин с сахарным диабетом 2 типа (СД2)

Критерии включения:

Здоровые предметы:

• Мужчины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 20,0 до 30,0 кг/м^2 включительно; масса тела от 50,0 до 120,0 кг включительно.
• Сертифицирован как здоровый по комплексной клинической оценке (подробная история болезни, полное медицинское обследование). Сопутствующие заболевания более высокого веса (например, легкое нарушение толерантности к глюкозе, легкая гипертензия, легкая гиперлипидемия) допускаются, если, по мнению исследователя, эти состояния не препятствуют участию.
• Нормальные показатели жизнедеятельности после 10 минут отдыха в положении лежа на спине:
• 95 мм рт.ст. <систолическое артериальное давление (САД) <150 мм рт.ст.
• 45 мм рт.ст. <диастолическое артериальное давление (ДАД) <100 мм рт.ст.
• 50 ударов в минуту <частота сердечных сокращений (ЧСС) <100 ударов в минуту.
• Стандартные параметры электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях после 10 минут отдыха в положении лежа на спине; 120 мс <PR <220 мс, QRS <120 мс, QTc ≤430 мс, нормальная ЭКГ.
• Нормальная 24-часовая холтеровская электрокардиография при скрининге.
• Лабораторные показатели в пределах нормы; однако сывороточный креатинин, щелочная фосфатаза, печеночные ферменты (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) и общий билирубин (если у субъекта нет синдрома Жильбера) не должны превышать верхнюю лабораторную норму (ВГН).

Больные СД2:

• Мужчины и женщины от 18 до 70 лет.
• Масса тела 50,0-150,0 кг, ИМТ 28,0 - 42,0 кг/м^2.
• Диагноз СД2 в течение как минимум 1 года со стабильным метформином до включения; сопутствующие заболевания, связанные с СД2, но в остальном здоровые.
• Нормальные жизненные показатели в положении лежа:
• 95 мм рт.ст. < САД <160 мм рт.ст.
• 45 мм рт.ст. < ДАД <100 мм рт.ст.
• 50 уд/мин < ЧСС <100 уд/мин
• Нормальная стандартная ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа на спине, за исключением случаев, когда аномалия не имеет клинического значения.
• Лабораторные параметры в пределах нормы, за исключением случаев, когда отклонения клинически несущественны или сильно связаны с СД2; общий билирубин не должен превышать ВГН.
• Глюкоза плазмы натощак ≥90 мг/дл.
• HbA1c ≥6,5% и ≤8,5%.
• Женщины: стерилизация не менее чем за 3 месяца до включения или в постменопаузе.

Оба:

• Подписанное письменное информированное согласие.
• Не находится под надзором/ограничением по юридическим или административным причинам.
• Субъект мужского пола с партнером детородного возраста (включая кормящих женщин) должен использовать метод двойной контрацепции.
• Субъект мужского пола с беременной партнершей должен использовать презерватив в течение 2 месяцев после последней дозы.
• Субъект мужского пола согласился не сдавать сперму в течение 2 месяцев после последней дозы.
• Не проходит программу физической подготовки/планирует изменения в деятельности; не вегетарианец и не следует специальной диете.

Критерий исключения:

Здоровые предметы:

• История клинически значимого заболевания/признаков острого заболевания.
• В анамнезе лекарственная гиперчувствительность/аллергическое заболевание.
• Курение более 5 сигарет в день.
• Любое лекарство в течение 14 дней до включения или в течение 5-кратного периода элиминации/фармакодинамического периода полувыведения лекарства и во время исследования; вакцинация в течение последних 28 дней, введение биопрепаратов в течение 4 месяцев до включения.

Больные СД2:

• История/наличие клинически значимого заболевания/признаки острого заболевания, не связанные с метаболическим статусом пациента.
• История/наличие лекарственной гиперчувствительности или аллергических заболеваний.
• Курение более 5 сигарет в день.
• Если женщина, беременность/кормление грудью.
• Любой прием лекарственных препаратов в период лечения и в течение 21 дня до первого приема или в течение 5-кратного периода полувыведения препарата, кроме: метформина, стандартной антигипертензивной терапии, статинов, ацетилсалициловой кислоты.
• Замена гормонов щитовидной железы разрешена, если доза была стабильной в течение 3 месяцев до скрининга.
• Индивидуальная фоновая терапия, необходимая для благополучия пациента, которую нельзя было прекратить на время исследования, может назначаться по усмотрению исследователя в стабильной дозе (когда это возможно) и только в том случае, если ее прием маловероятен. с исследуемым продуктом.
• Лечение сульфонилмочевиной до 3 месяцев, ингибиторами протонной помпы до 1 недели до введения дозы.
• Вакцинация в течение последних 28 дней, любые биопрепараты в течение 4 месяцев до включения.
• Тяжелая гипогликемия, приведшая к судорогам/бессознательному состоянию/коме/госпитализации по поводу диабетического кетоацидоза за последние 3 месяца до скрининга.
• Стойкая гипергликемия, не контролируемая метформином/диетой/упражнениями.
• Диабетическая невропатия, ретинопатия, нефропатия или почечная недостаточность.
• Печеночная недостаточность.
• Нестабильный гипо- или гипертиреоз.

Оба:

• Головные боли/мигрень.
• Рецидивирующая тошнота/рвота.
• Сдача крови в течение 1 месяца до включения.
• Симптоматическая постуральная гипотензия, независимо от снижения АД, или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая как снижение САД ≥20 мм рт.ст. в течение 3 минут при переходе из положения лежа в положение стоя.
• История/наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• Положительный результат: поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2.
• Любое состояние, влияющее на опорожнение желудка или всасывание из желудочно-кишечного тракта.
• Хирургическое лечение ожирения, бариатрическая хирургия.
• Тяжелая дислипидемия с уровнем триглицеридов натощак >450 мг/дл.
• История панкреатита или панкреатэктомии.
• Амилаза/липаза >3 ВГН.
• Рак щитовидной железы в анамнезе или генетическое заболевание, предрасполагающее к раку щитовидной железы.
• Повышенный базальный кальцитонин.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.