Étude à doses multiples croissantes chez des hommes en bonne santé et en surpoids chez des hommes et des femmes obèses atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM)

Critère d'intégration:

Sujets sains :

• Hommes, entre 18 et 55 ans inclus.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 20,0 et 30,0 kg/m^2, inclus ; poids corporel compris entre 50,0 et 120,0 kg inclus.
• Certifié en bonne santé par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés, examen physique complet). Les comorbidités de poids plus élevé (p. ex., légère altération de la tolérance au glucose, hypertension légère, hyperlipidémie légère) sont autorisées à moins que, selon l'investigateur, ces conditions entravent la participation.
• Signes vitaux normaux après 10 minutes de repos en décubitus dorsal :
• 95 mmHg <pression artérielle systolique (PAS) <150 mmHg.
• 45 mmHg <pression artérielle diastolique (PAD) <100 mmHg.
• 50 bpm <fréquence cardiaque (FC) <100 bpm.
• Paramètres standard de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations après 10 minutes de repos en décubitus dorsal ; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms, ECG normal.
• Électrocardiographie Holter normale sur 24 heures lors du dépistage.
• Paramètres de laboratoire dans la plage normale ; cependant, la créatinine sérique, la phosphatase alcaline, les enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase) et la bilirubine totale (sauf si le sujet est atteint du syndrome de Gilbert) ne doivent pas dépasser la norme supérieure de laboratoire (LSN).

Patients atteints de DT2 :

• Hommes et femmes, 18-70 ans.
• Poids corporel 50,0-150,0 kg, IMC 28,0 - 42,0 kg/m^2.
• Diagnostic de DT2 depuis au moins 1 an avec metformine stable avant l'inclusion ; comorbidités liées au DT2 mais par ailleurs en bonne santé.
• Signes vitaux normaux en décubitus dorsal :
• 95 mmHg < PAS <160 mmHg
• 45 mmHg < PAD <100 mmHg
• 50 bpm < FC <100 bpm
• ECG standard à 12 dérivations normal en position couchée, sauf si l'anomalie n'est pas cliniquement pertinente.
• Paramètres de laboratoire dans la plage normale à moins que l'anomalie ne soit cliniquement non pertinente ou fortement associée au DT2 ; la bilirubine totale ne doit pas dépasser la LSN.
• Glycémie à jeun ≥ 90 mg/dL.
• HbA1c ≥ 6,5 % et ≤ 8,5 %.
• Femmes : Stérilisation au moins 3 mois avant l'inclusion ou après la ménopause.

Les deux:

• Consentement éclairé écrit signé.
• Non surveillé/confiné pour des raisons légales ou administratives.
• Le sujet masculin avec un partenaire en âge de procréer (y compris les femmes allaitantes) doit utiliser une double méthode de contraception.
• Le sujet masculin avec une partenaire enceinte doit utiliser un préservatif jusqu'à 2 mois après la dernière dose.
• Le sujet masculin a accepté de ne pas donner de sperme jusqu'à 2 mois après la dernière dose.
• Ne pas suivre de programme d'entraînement physique/planifier des changements d'activité ; non végétarien ou suivant un régime particulier.

Critère d'exclusion:

Sujets sains :

• Antécédents de maladie cliniquement pertinente/signes de maladie aiguë.
• Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse/maladie allergique.
• Fumer plus de 5 cigarettes/jour.
• Tout médicament dans les 14 jours précédant l'inclusion ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination/pharmacodynamique du médicament et pendant l'étude ; vaccination dans les 28 derniers jours, médicaments biologiques administrés dans les 4 mois précédant l'inclusion.

Patients atteints de DT2 :

• Antécédents/présence d'une maladie cliniquement pertinente/signes de maladie aiguë non liés à l'état métabolique du patient.
• Antécédents/présence d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique.
• Fumer plus de 5 cigarettes par jour.
• Si femme, grossesse/allaitement.
• Toute prise de médicament pendant la période de traitement et dans les 21 jours avant la première prise ou dans les 5 fois la demi-vie du médicament, sauf : metformine, traitement antihypertenseur standard, statines, acide acétylsalicylique.
• Le remplacement de l'hormone thyroïdienne est autorisé si la dose était stable pendant 3 mois avant le dépistage.
• Un traitement de fond individuel, considéré comme nécessaire pour le bien-être du patient, qui ne pouvait être interrompu pendant la durée de l'étude, peut être administré à la discrétion de l'Investigateur, avec une dose stable (si possible) et uniquement si sa prise n'est pas susceptible d'interférer avec le produit expérimental.
• Traité avec des sulfonyl-urées jusqu'à 3 mois, des inhibiteurs de la pompe à protons jusqu'à 1 semaine avant l'administration.
• Vaccination dans les 28 derniers jours, tout médicament biologique dans les 4 mois précédant l'inclusion.
• Hypoglycémie sévère entraînant une crise d'épilepsie / une perte de conscience / un coma / une hospitalisation pour acidocétose diabétique au cours des 3 derniers mois avant le dépistage.
• Hyperglycémie persistante non contrôlée par la metformine/régime/exercice.
• Neuropathie diabétique, rétinopathie, néphropathie ou insuffisance rénale.
• Insuffisance hépatique.
• Hypo ou hyperthyroïdie instable.

Les deux:

• Maux de tête/migraine.
• Nausées/vomissements récurrents.
• Don de sang dans le mois précédant l'inclusion.
• Hypotension posturale symptomatique, quelle que soit la diminution de la PA, ou hypotension posturale asymptomatique définie comme une diminution de la PAS ≥ 20 mmHg dans les 3 minutes lors du passage de la position couchée à la position debout.
• Antécédents/présence d'abus de drogue ou d'alcool.
• Résultat positif : antigène de surface de l'hépatite B, anticorps anti-virus de l'hépatite C, anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2.
• Toute condition affectant la vidange gastrique ou l'absorption du tractus gastro-intestinal.
• Obésité traitée chirurgicalement, chirurgie bariatrique.
• Dyslipidémie sévère avec triglycérides à jeun > 450 mg/dL.
• Antécédents de pancréatite ou de pancréatectomie.
• Amylase/lipase > 3 LSN.
• Antécédents de cancer de la thyroïde ou d'une maladie génétique qui prédispose au cancer de la thyroïde.
• Calcitonine basale élevée.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.