健康な男性被験者および肥満の男性および女性の2型糖尿病（T2DM）患者に対する過体重を対象とした複数回漸増用量研究

包含基準:

健康な被験者:

• 18歳から55歳までの男性。
• 体格指数 (BMI) が 20.0 ～ 30.0 kg/m^2 (両端を含む)体重が 50.0 kg から 120.0 kg までの範囲。
• 包括的な臨床評価（詳細な病歴、人間ドック）により健康であると認定されます。 より高い体重の併存疾患（例、軽度の耐糖能障害、軽度の高血圧、軽度の高脂血症）は、研究者によると、これらの症状が参加を妨げない限り許可されます。
• 仰向けで 10 分間休んだ後の正常なバイタルサイン:
• 95 mmHg < 最高血圧 (SBP) < 150 mmHg。
• 45 mmHg <拡張期血圧 (DBP) <100 mmHg。
• 50 bpm < 心拍数 (HR) < 100 bpm。
• 仰向けで 10 分間安静にした後の標準 12 誘導心電図 (ECG) パラメータ。 120 ミリ秒 <PR <220 ミリ秒、QRS <120 ミリ秒、QTc ≤430 ミリ秒、正常な ECG。
• スクリーニング時の通常の24時間ホルター心電図検査。
• 検査パラメータが正常範囲内であること。ただし、血清クレアチニン、アルカリホスファターゼ、肝酵素（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ）、および総ビリルビン（対象がギルバート症候群でない限り）は、検査基準の上限（ULN）を超えてはなりません。

T2DM患者:

• 18歳～70歳までの男女。
• 体重 50.0～150.0 kg、BMI 28.0 - 42.0 kg/m^2。
• -組み入れる前に安定したメトホルミンを投与されている少なくとも1年間のT2DMの診断。 T2DMに関連する併存疾患があるが、それ以外は健康である。
• 仰向けの正常なバイタルサイン:
• 95 mmHg < SBP <160 mmHg
• 45 mmHg < DBP < 100 mmHg
• 50 bpm < HR < 100 bpm
• 異常が臨床的に無関係でない限り、仰臥位での正常な標準 12 誘導 ECG。
• 異常が臨床的に無関係であるか、または T2DM と強く関連している場合を除き、検査パラメータは正常範囲内にあります。総ビリルビンがULNを超えないこと。
• 空腹時血漿グルコース ≥90 mg/dL。
• HbA1c ≧6.5%かつ≦8.5%。
• 女性: 包含前または閉経後の少なくとも 3 か月前に不妊手術。

両方：

• 署名された書面によるインフォームドコンセント。
• 法的または管理上の理由により監督/監禁されていません。
• 妊娠の可能性のあるパートナー（授乳中の女性を含む）を持つ男性被験者は二重避妊法を使用しなければなりません。
• 妊娠中のパートナーがいる男性被験者は、最後の投与から2か月以内はコンドームを使用しなければなりません。
• 男性被験者は、最後の投与から2か月以内は精子を提供しないことに同意した。
• フィジカルトレーニングプログラムを受けていない/活動の変更を計画していない。ベジタリアンではない、または特別な食事療法を行っていない。

除外基準:

健康な被験者:

• 臨床的に関連する疾患の病歴/急性疾患の兆候。
• 薬物過敏症/アレルギー疾患の既往。
• 1日あたり5本以上のタバコを吸う。
• 組み込む前14日以内、または薬物の消失/薬力学的半減期の5倍以内および研究中の薬物。過去 28 日以内にワクチン接種を受けている、組み入れ前 4 か月以内に生物学的製剤を投与されている。

T2DM患者:

• 臨床的に関連する疾患の病歴/存在/患者の代謝状態に関連しない急性疾患の兆候。
• 薬物過敏症またはアレルギー疾患の既往歴/存在。
• 1日あたり5本以上のタバコを吸う。
• 女性の場合、妊娠中/授乳中。
• 治療期間中および最初の投与前21日以内、または薬物の半減期の5倍以内の薬物摂取。ただし、メトホルミン、標準的な降圧治療、スタチン、アセチルサリチル酸は除きます。
• 甲状腺ホルモンの補充は、スクリーニング前の 3 か月間投与量が安定していれば許可されます。
• 患者の福祉のために必要であると考えられ、研究期間中に中止できない個別の背景療法は、治験責任医師の裁量により、（可能な場合）安定した用量で、その摂取が妨げになる可能性が低い場合にのみ投与することができます。治験製品を使って。
• スルホニル尿素による治​​療は最大3ヶ月間、プロトンポンプ阻害剤による治療は投与の1週間前までに行われる。
• 過去 28 日以内にワクチン接種を受けていること、含める前 4 か月以内に生物学的製剤を接種していること。
• スクリーニング前の過去3か月以内に、発作/意識不明/昏睡/糖尿病性ケトアシドーシスのため入院を引き起こした重度の低血糖。
• メトホルミン/食事/運動によって制御できない持続性高血糖。
• 糖尿病性神経障害、網膜症、腎症または腎障害。
• 肝障害。
• 不安定な甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症。

両方：

• 頭痛/片頭痛。
• 吐き気/嘔吐を繰り返す。
• 含まれる前に 1 か月以内に献血を行ってください。
• 血圧の低下に関係なく症候性起立性低血圧、または仰臥位から​​立位に変化したときに3分以内にSBPが20mmHg以上低下すると定義される無症候性起立性低血圧。
• 薬物またはアルコール乱用の履歴/存在。
• 陽性結果: B 型肝炎表面抗原、抗 C 型肝炎ウイルス抗体、抗ヒト免疫不全ウイルス 1 および 2 抗体。
• 胃排出または消化管からの吸収に影響を与えるあらゆる状態。
• 外科的に治療された肥満、肥満手術。
• 空腹時トリグリセリドが450 mg/dLを超える重度の脂質異常症。
• 膵炎または膵切除術の既往。
• アミラーゼ/リパーゼ >3 ULN。
• 甲状腺がんまたは甲状腺がんの素因となる遺伝的疾患の病歴。
• 基礎カルシトニンの上昇。

上記の情報は、患者の臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。