Badanie wielokrotnej dawki rosnącej u zdrowych mężczyzn z nadwagą i otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM)

Kryteria przyjęcia:

Osoby zdrowe:

• Mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 20,0 do 30,0 kg/m^2 włącznie; masa ciała od 50,0 do 120,0 kg włącznie.
• Potwierdzony jako zdrowy na podstawie kompleksowej oceny klinicznej (szczegółowa historia medyczna, pełne badanie fizykalne). Choroby współistniejące o większej masie ciała (np. łagodna upośledzona tolerancja glukozy, łagodne nadciśnienie tętnicze, łagodna hiperlipidemia) są dozwolone, chyba że zdaniem badacza warunki te utrudniają udział.
• Normalne parametry życiowe po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej:
• 95 mmHg <skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <150 mmHg.
• 45 mmHg <rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <100 mmHg.
• 50 uderzeń na minutę <tętno (HR) <100 uderzeń na minutę.
• Standardowe parametry elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG) po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej w ciągu; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms, EKG prawidłowe.
• Normalna 24-godzinna elektrokardiografia Holtera podczas badania przesiewowego.
• Parametry laboratoryjne w granicach normy; jednakże kreatynina w surowicy, fosfataza alkaliczna, enzymy wątrobowe (aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa) i bilirubina całkowita (chyba że pacjent ma zespół Gilberta) nie powinny przekraczać górnej normy laboratoryjnej (GGN).

Pacjenci z T2DM:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18-70 lat.
• Masa ciała 50,0-150,0 kg, BMI 28,0 - 42,0 kg/m^2.
• Rozpoznanie T2DM przez co najmniej 1 rok ze stabilną metforminą przed włączeniem; choroby współistniejące związane z T2DM, ale poza tym zdrowe.
• Normalne parametry życiowe w pozycji leżącej:
• 95 mmHg < SBP <160 mmHg
• 45 mmHg < DBP <100 mmHg
• 50 uderzeń na minutę < tętno <100 uderzeń na minutę
• Normalne standardowe 12-odprowadzeniowe EKG w pozycji leżącej, chyba że nieprawidłowość jest klinicznie nieistotna.
• Parametry laboratoryjne w zakresie prawidłowym, chyba że nieprawidłowość jest klinicznie nieistotna lub silnie związana z T2DM; bilirubina całkowita nie przekracza GGN.
• Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥90 mg/dl.
• HbA1c ≥6,5% i ≤8,5%.
• Samice: Sterylizacja co najmniej 3 miesiące przed włączeniem lub po menopauzie.

Obydwa:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda.
• Brak nadzoru/ograniczenia ze względów prawnych lub administracyjnych.
• Mężczyzna z partnerem w wieku rozrodczym (w tym z kobietami w okresie laktacji) musi stosować podwójną metodę antykoncepcji.
• Mężczyzna z ciężarną partnerką musi używać prezerwatywy do 2 miesięcy po ostatniej dawce.
• Mężczyzna zgodził się nie oddawać nasienia do 2 miesięcy po ostatniej dawce.
• Nieuczestniczący w programie treningu fizycznego/planujący zmiany w aktywności; nie wegetarianinem ani na specjalnej diecie.

Kryteria wyłączenia:

Osoby zdrowe:

• Historia klinicznie istotnej choroby/objawów ostrej choroby.
• Historia nadwrażliwości na lek / choroby alergicznej.
• Palenie więcej niż 5 papierosów dziennie.
• Jakikolwiek lek w ciągu 14 dni przed włączeniem lub w ciągu 5-krotności okresu eliminacji/farmakodynamicznego okresu półtrwania leku i podczas badania; szczepienie w ciągu ostatnich 28 dni, leki biologiczne podane w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem.

Pacjenci z T2DM:

• Historia/obecność klinicznie istotnej choroby/oznaki ostrej choroby niezwiązane ze statusem metabolicznym pacjenta.
• Historia/obecność nadwrażliwości na lek lub choroby alergicznej.
• Palenie więcej niż 5 papierosów dziennie.
• Jeśli kobieta, ciąża/karmienie piersią.
• Jakiekolwiek przyjmowanie leków w okresie leczenia oraz w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki lub w okresie 5-krotności okresu półtrwania leku, z wyjątkiem: metforminy, standardowego leczenia hipotensyjnego, statyn, kwasu acetylosalicylowego.
• Zastąpienie hormonu tarczycy jest dozwolone, jeśli dawka była stabilna przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Indywidualna terapia podstawowa, uznana za niezbędną dla dobra pacjenta, której nie można przerwać na czas trwania badania, może być zastosowana według uznania badacza, ze stałą dawką (jeśli to możliwe) i tylko wtedy, gdy jest mało prawdopodobne, aby jej przyjmowanie zakłóciło z badanym produktem.
• Leczenie sulfonylomocznikami do 3 miesięcy, inhibitorami pompy protonowej do 1 tygodnia przed podaniem dawki.
• Szczepienie w ciągu ostatnich 28 dni, wszelkie leki biologiczne w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem.
• Ciężka hipoglikemia prowadząca do napadu/utraty przytomności/śpiączki/hospitalizacji z powodu cukrzycowej kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Utrzymująca się hiperglikemia niekontrolowana przez metforminę/dietę/ćwiczenia.
• Neuropatia cukrzycowa, retinopatia, nefropatia lub zaburzenia czynności nerek.
• Zaburzenia czynności wątroby.
• Niestabilna niedoczynność lub nadczynność tarczycy.

Obydwa:

• Bóle głowy/migrena.
• Nawracające nudności/wymioty.
• Oddawanie krwi w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem.
• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne, niezależnie od obniżenia BP, lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako obniżenie SBP ≥20 mmHg w ciągu 3 minut przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą.
• Historia/obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• Wynik pozytywny: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2.
• Każdy stan wpływający na opróżnianie żołądka lub wchłanianie z przewodu pokarmowego.
• Otyłość leczona chirurgicznie, chirurgia bariatryczna.
• Ciężka dyslipidemia z trójglicerydami na czczo >450 mg/dl.
• Historia zapalenia trzustki lub pankreatektomii.
• Amylaza/lipaza >3 GGN.
• Historia raka tarczycy lub choroba genetyczna predysponująca do raka tarczycy.
• Podwyższona podstawowa kalcytonina.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.