一项评估 Veliparib 联合紫杉醇/卡铂放化疗后 Veliparib 和紫杉醇/卡铂巩固治疗成人 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的疗效和耐受性的研究
Veliparib 联合紫杉醇/卡铂放化疗联合 Veliparib 和紫杉醇/卡铂巩固治疗 III 期非小细胞肺癌患者的疗效和耐受性的 1 期剂量递增和 2 期随机、安慰剂对照研究（非小细胞肺癌）
本研究旨在建立
- veliparib 的推荐 2 期剂量 (RPTD) 联合基于紫杉醇/卡铂的同步放化疗 (CRT) 和基于紫杉醇/卡铂的化疗巩固治疗（第 1 阶段部分），以及
- 评估在紫杉醇/卡铂为基础的放化疗联合紫杉醇/卡铂巩固治疗中加入口服维利帕尼与安慰剂相比是否会改善 III 期非小细胞肺癌成人患者的无进展生存期 (PFS)（第 2 期部分）。
由于护理标准的变化，做出了不进行本研究的第 2 阶段部分的战略决定。
研究概览
详细说明
这是一项两阶段研究，包括
- 一项 veliparib 的 1 期剂量递增研究，以确定联合基于紫杉醇/卡铂的 CRT 和基于紫杉醇/卡铂的巩固化疗的 RPTD；其次是
- 一项 2 期随机双盲研究，旨在确定在既往未治疗的 III 期 NSCLC 成年患者中，将 veliparib 添加到基于紫杉醇/卡铂的 CRT 后进行紫杉醇/卡铂巩固治疗时，相对于安慰剂是否改善了结局。
在研究的剂量递增阶段（第 1 阶段），参与者将按照传统的“3 + 3”设计分配递增剂量的 veliparib 联合卡铂、紫杉醇和胸部放疗 7 周。 第一组至少 3-6 名参与者将在整个 CRT 期间每天两次 (BID) 接受 veliparib 60 mg。 将为每个给药队列收集剂量限制性毒性 (DLT) 事件，直到打开新的给药队列或确定 RPTD。 参与者还将接受巩固剂量的 veliparib 120 mg BID + 卡铂和紫杉醇，最多两个 21 天周期。 一旦确定并发 CRT RPTD，将招募另一个队列来探索 240 mg BID + 卡铂 + 紫杉醇巩固剂量达两个 21 天周期的耐受性。
在研究的剂量递增部分之后，RPTD 将由申办方确定，研究的第 2 阶段部分将以 1:1:1 的比例将患者随机分组，同时进行紫杉醇/卡铂/放疗/veliparib，然后进行巩固治疗紫杉醇/卡铂/维利帕尼，同时紫杉醇/卡铂/放疗/维利帕尼联合紫杉醇/卡铂/安慰剂巩固治疗，或同时紫杉醇/卡铂/放疗/安慰剂联合紫杉醇/卡铂/安慰剂联合治疗。 随机化将按肿瘤体积（≤ 90 对比 > 90 cm³）和吸烟史（当前吸烟者与既往吸烟者与从不吸烟者）进行分层。
由于在研究期间对新诊断的、不可切除的 III 期 NSCLC 患者的护理标准发生了变化，因此未进行第 2 阶段。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- Ucsd /Id# 133037
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Delaware
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Newark、Delaware、美国、19713
- Christiana Care Health Service /ID# 133486
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637-1443
- University of Chicago /ID# 133828
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Univ Maryland School Medicine /ID# 132944
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 133494
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University - Downtown /ID# 133492
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- Unc /Id# 133496
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Durham、North Carolina、美国、27710-3000
- Duke University Medical Center /ID# 133497
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Univ HS /ID# 134608
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital /ID# 133493
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Providence、Rhode Island、美国、02906
- The Miriam Hospital /ID# 133910
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia /ID# 133495
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版标准，研究随机部分的参与者必须患有可测量的疾病。
- 参与者的 V20（根据模拟接受 20 Gy 放疗的肺体积）必须 < 35%。
- 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩必须为 0 - 1。
- 参与者必须具有足够的血液学、肾脏、肝脏和肺功能。
- 参与者必须同意提供 NSCLC 病变的存档组织或细胞学样本以供分析。
排除标准：
- 当前非小细胞肺癌既往接受过化疗或放疗 (RT) 的参与者。 可能包括 3 年前因过去的早期 NSCLC 进行治愈性治疗的参与者。
- 先前接触过聚腺苷二磷酸 (ADP)-核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂的参与者。
- 已知对卡铂、紫杉醇或含有聚乙氧基化蓖麻油 (Cremophor) 的制剂过敏的参与者。
- 先前接受过纵隔或胸部放疗的参与者。 既往乳腺癌的既往切向放疗是可以接受的。
- 在随机分组前 4 周内接受过大手术的参与者（视频辅助胸腔镜手术 (VATS) 和/或纵隔镜检查不被视为大手术）。
- 既往或并发恶性肿瘤的参与者，但经治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者接受可能治愈的治疗且已无病 3 年或被研究者认为已治愈的其他癌症除外如果没有疾病少于 3 年。
- 参与者怀孕或哺乳。
- 基线时感觉周围神经病变≥ 2 级、无法吞咽药物或过去 12 个月内有癫痫病史的参与者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1 期：Veliparib + 卡铂 + 紫杉醇 + 放疗
第 1 阶段的参与者将按浓度-时间曲线下面积（AUC ) 2 mg/mL/min 和紫杉醇 45 mg/m² 每周一次，加上胸部放疗 7 周。 同步放化疗完成后，参与者将接受最多 2 个周期的巩固治疗，包括 veliparib 120 mg 或 240 mg BID、卡铂 AUC 6 mg/mL/min 和紫杉醇 200 mg/m²，在每个 21 天周期的第 1 天给药。 |
在每个治疗周（同时 CRT）/周期（巩固）的第 1 天通过静脉输注给药
在每个治疗周（同时 CRT）/周期（巩固）的第 1 天通过静脉输注给药
口服胶囊
其他名称：
放射治疗总剂量为 60 - 63 Gy，每周第 1 至 5 天进行，持续 7 周
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实验性的：2 期：Veliparib + CRT -> 紫杉醇/卡铂/Veliparib
参与者将接受第 1 阶段确定的推荐 2 阶段剂量的 veliparib 联合 AUC 2 mg/mL/min 的卡铂和 45 mg/m² 的紫杉醇，每周一次，外加胸部放疗 7 周。 同步放化疗完成后，参与者将接受最多 2 个周期的巩固治疗，包括 veliparib 120 mg 或 240 mg BID、卡铂 AUC 6 mg/mL/min 和紫杉醇 200 mg/m²，在每个 21 天周期的第 1 天给药。 |
在每个治疗周（同时 CRT）/周期（巩固）的第 1 天通过静脉输注给药
在每个治疗周（同时 CRT）/周期（巩固）的第 1 天通过静脉输注给药
口服胶囊
其他名称：
放射治疗总剂量为 60 - 63 Gy，每周第 1 至 5 天进行，持续 7 周
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实验性的：2 期：Veliparib + CRT -> 紫杉醇/卡铂/安慰剂
参与者将接受第 1 阶段确定的推荐 2 阶段剂量的 veliparib 联合 AUC 2 mg/mL/min 的卡铂和 45 mg/m² 的紫杉醇，每周一次，外加胸部放疗 7 周。 同步放化疗完成后，参与者将接受最多 2 个周期的巩固治疗，包括安慰剂和 veliparib BID、卡铂 AUC 6 mg/mL/min 和紫杉醇 200 mg/m²，在每个 21 天周期的第 1 天给药。 |
在每个治疗周（同时 CRT）/周期（巩固）的第 1 天通过静脉输注给药
在每个治疗周（同时 CRT）/周期（巩固）的第 1 天通过静脉输注给药
口服胶囊
其他名称：
放射治疗总剂量为 60 - 63 Gy，每周第 1 至 5 天进行，持续 7 周
口服胶囊
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有源比较器：2 期：安慰剂 + CRT -> 紫杉醇/卡铂/安慰剂
参与者将每周一次接受 veliparib 安慰剂和卡铂 AUC 2 mg/mL/min 和紫杉醇 45 mg/m²，外加胸部放疗 7 周。 同步放化疗完成后，参与者将接受最多 2 个周期的巩固治疗，包括安慰剂和 veliparib BID、卡铂 AUC 6 mg/mL/min 和紫杉醇 200 mg/m²，在每个 21 天周期的第 1 天给药。 |
在每个治疗周（同时 CRT）/周期（巩固）的第 1 天通过静脉输注给药
在每个治疗周（同时 CRT）/周期（巩固）的第 1 天通过静脉输注给药
放射治疗总剂量为 60 - 63 Gy，每周第 1 至 5 天进行，持续 7 周
口服胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：对于队列 1 - 5，从 veliparib 给药开始到 RT 完成后 28 天或直到巩固 CT 开始，大约。 10周；对于队列 6，从巩固 CT 开始 21 天或直到第 2 周期巩固治疗开始。
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DLT 定义为研究者认为与治疗相关的以下事件，根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 分级。
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对于队列 1 - 5，从 veliparib 给药开始到 RT 完成后 28 天或直到巩固 CT 开始，大约。 10周；对于队列 6，从巩固 CT 开始 21 天或直到第 2 周期巩固治疗开始。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：肿瘤评估在巩固化疗前、治疗开始后 24 周、治疗开始后每 8 周进行一次，直至治疗开始后 1 年，然后每 12 周进行一次，直至疾病进展；中位随访时间为 11 个月。
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客观缓解率 (ORR) 定义为研究者使用 RECIST v1.1 评估的确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。 未达到完全反应或部分反应的参与者，包括未进行基线后放射学评估的参与者，被视为无反应者。 完全缓解 (CR)：所有目标和非目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米。 肿瘤标志物水平的正常化。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的（< 10 mm 短轴）。 部分缓解 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 响应必须在第一份文件后 4 周得到确认。 |
肿瘤评估在巩固化疗前、治疗开始后 24 周、治疗开始后每 8 周进行一次，直至治疗开始后 1 年，然后每 12 周进行一次，直至疾病进展；中位随访时间为 11 个月。
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- M14-360
- 2016-001659-32 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 临床研究报告（CSR）
- 解析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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