En studie som utvärderar effektiviteten och toleransen av Veliparib i kombination med paklitaxel/karboplatinbaserad kemoradioterapi följt av konsolidering av Veliparib och paklitaxel/karboplatin hos vuxna med icke-småcellig lungcancer i steg III (NSCLC)
En fas 1-dosupptrappning och fas 2 randomiserad, placebokontrollerad studie av effekten och tolerabiliteten av Veliparib i kombination med paklitaxel/karboplatinbaserad kemoradioterapi följt av konsolidering av Veliparib och paklitaxel/karboplatin hos patienter med stadium III-cell-cancer NSCLC)
Denna studie försöker fastställa
- den rekommenderade fas 2-dosen (RPTD) av veliparib i kombination med samtidig paklitaxel/karboplatinbaserad kemoradioterapi (CRT) och konsolidering med paklitaxel/karboplatinbaserad kemoterapi (fas 1-del), och
- för att bedöma om tillägg av oral veliparib kontra placebo till paklitaxel/karboplatinbaserad kemoradioterapi med paklitaxel/karboplatinkonsolidering kommer att förbättra progressionsfri överlevnad (PFS) hos vuxna med icke-småcellig lungcancer i steg III (fas 2-del).
Ett strategibeslut togs att inte gå vidare till Fas 2-delen av denna studie på grund av förändrad vårdstandard.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta skulle vara en 2-fas studie bestående av
- En fas 1, dosökningsstudie av veliparib för att fastställa en RPTD för kombination med samtidig paklitaxel/karboplatinbaserad CRT och paklitaxel/karboplatinbaserad konsolideringskemoterapi; följd av
- En fas 2, randomiserad, dubbelblind studie för att avgöra om veliparib förbättrade resultatet jämfört med placebo när det lades till paclitaxel/karboplatinbaserad CRT följt av konsolidering av paklitaxel/karboplatin hos vuxna med tidigare obehandlad stadium III NSCLC.
I dosökningsfasen (fas 1) av studien kommer deltagarna att tilldelas stigande doser av veliparib i kombination med karboplatin, paklitaxel och thorax strålbehandling under 7 veckor enligt en traditionell "3 + 3" design. Den första gruppen med minst 3 - 6 deltagare kommer att få veliparib 60 mg två gånger om dagen (BID) under hela CRT. Händelser för dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att samlas in för varje doseringskohort tills en ny doseringskohort öppnas eller tills RPTD har identifierats. Deltagarna kommer också att få en konsolideringsdos av veliparib på 120 mg två gånger dagligen + karboplatin och paklitaxel i upp till två 21-dagarscykler. När den samtidiga CRT RPTD har identifierats kommer ytterligare en kohort att registreras för att undersöka tolerabiliteten av en konsolideringsdos av veliparib vid 240 mg två gånger dagligen + karboplatin + paklitaxel under upp till två 21-dagarscykler.
Efter dosökningsdelen av studien kommer RPTD att bestämmas av sponsorn och fas 2-delen av studien börjar med patientrandomisering i ett 1:1:1-förhållande till samtidig paklitaxel/karboplatin/strålbehandling/veliparib följt av konsolidering paklitaxel/karboplatin/veliparib, samtidig paklitaxel/karboplatin/strålbehandling/veliparib följt av konsolidering av paklitaxel/karboplatin/placebo, eller samtidig paklitaxel/karboplatin/strålbehandling/placebo följt av konsolidering av paklitaxel/karboplatin/placebo. Randomisering kommer att stratifieras efter tumörvolym (≤ 90 mot > 90 cm³) och rökhistoria (nuvarande rökare kontra tidigare rökare kontra aldrig rökt).
Fas 2 genomfördes inte eftersom det under studien skedde en förändring i standarden för vård för patienter med nydiagnostiserad, icke-operabel steg III NSCLC.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Ucsd /Id# 133037
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
- Christiana Care Health Service /ID# 133486
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1443
- University of Chicago /ID# 133828
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Univ Maryland School Medicine /ID# 132944
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 133494
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- SUNY Upstate Medical University - Downtown /ID# 133492
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- Unc /Id# 133496
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710-3000
- Duke University Medical Center /ID# 133497
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest Univ HS /ID# 134608
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital /ID# 133493
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
- The Miriam Hospital /ID# 133910
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia /ID# 133495
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium III icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
- Deltagare i den randomiserade delen av studien måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1 kriterier.
- Deltagarna måste ha V20 (lungvolym för att få 20 Gy strålbehandling enligt simulering) < 35 %.
- Deltagaren måste ha ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.
- Deltagaren måste ha adekvat hematologisk, njur-, lever- och lungfunktion.
- Deltagaren måste samtycka till att tillhandahålla arkiverat vävnads- eller cytologiprov av NSCLC-skada för analys.
Exklusions kriterier:
- Deltagare med tidigare kemoterapi eller strålbehandling (RT) för aktuell NSCLC. Deltagare som behandlats kurativt för tidigare NSCLC i ett tidigt stadium för mer än 3 år sedan kan inkluderas.
- Deltagare med tidigare exponering för poly-adenosin difosfat (ADP)-ribospolymeras (PARP)-hämmare.
- Deltagare med känd överkänslighet mot karboplatin, paklitaxel eller formuleringar som innehåller polyetoxylerad ricinolja (Cremophor).
- Deltagare med tidigare mediastinal eller thorax strålbehandling. Tidigare tangentiell strålbehandling till tidigare bröstcancer är acceptabel.
- Deltagare som genomgått en större operation under de fyra veckorna före randomiseringen (Videoassisterad torakoskopisk kirurgi (VATS) och/eller mediastinoskopi anses inte vara större operation).
- Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet förutom behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer för vilken patienten fått potentiellt botande behandling och har varit sjukdomsfri i 3 år eller anses botad av utredaren om har varit sjukdomsfri i mindre än 3 år.
- Deltagaren är gravid eller ammar.
- Deltagare med sensorisk perifer neuropati av ≥ grad 2 vid baslinjen, oförmögen att svälja medicin, eller deltagare med tidigare anfallshistoria inom de senaste 12 månaderna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1: Veliparib + Carboplatin + Paklitaxel + Strålbehandling
Deltagarna i fas 1 kommer att sekventiellt tilldelas stigande dosnivåer på 60 mg, 80 mg, 120 mg, 200 mg och 240 mg av veliparib två gånger dagligen (BID) i kombination med karboplatin vid ett område under koncentration-tidskurvan (AUC) ) 2 mg/ml/min och paklitaxel 45 mg/m² en gång i veckan plus thorax strålbehandling i 7 veckor. Efter avslutad samtidig kemoradioterapi kommer deltagarna att få upp till 2 cykler av konsolideringsterapi bestående av veliparib 120 mg eller 240 mg två gånger dagligen, karboplatin AUC 6 mg/ml/min och paklitaxel 200 mg/m² administrerat på dag 1 av varje 21-dagarscykel. |
Administreras via intravenös infusion på dag 1 i varje behandlingsvecka (samtidig CRT)/cykel (konsolidering)
Administreras via intravenös infusion på dag 1 i varje behandlingsvecka (samtidig CRT)/cykel (konsolidering)
Kapsel för oral administrering
Andra namn:
Strålbehandling med total dos på 60 - 63 Gy administrerad dag 1 till 5 varje vecka i 7 veckor
|
|
Experimentell: Fas 2: Veliparib + CRT -> Paklitaxel/Carboplatin/Veliparib
Deltagarna kommer att få veliparib i den rekommenderade fas 2-dosen bestämd i fas 1 i kombination med karboplatin vid en AUC 2 mg/ml/min och paklitaxel 45 mg/m² en gång i veckan plus thorax strålbehandling under 7 veckor. Efter avslutad samtidig kemoradioterapi kommer deltagarna att få upp till 2 cykler av konsolideringsterapi bestående av veliparib 120 mg eller 240 mg två gånger dagligen, karboplatin AUC 6 mg/ml/min och paklitaxel 200 mg/m² administrerat på dag 1 av varje 21-dagarscykel. |
Administreras via intravenös infusion på dag 1 i varje behandlingsvecka (samtidig CRT)/cykel (konsolidering)
Administreras via intravenös infusion på dag 1 i varje behandlingsvecka (samtidig CRT)/cykel (konsolidering)
Kapsel för oral administrering
Andra namn:
Strålbehandling med total dos på 60 - 63 Gy administrerad dag 1 till 5 varje vecka i 7 veckor
|
|
Experimentell: Fas 2: Veliparib + CRT -> Paklitaxel/Carboplatin/Placebo
Deltagarna kommer att få veliparib i den rekommenderade fas 2-dosen bestämd i fas 1 i kombination med karboplatin vid en AUC 2 mg/ml/min och paklitaxel 45 mg/m² en gång i veckan plus thorax strålbehandling under 7 veckor. Efter avslutad samtidig kemoradioterapi kommer deltagarna att få upp till 2 cykler av konsolideringsterapi bestående av placebo till veliparib två gånger dagligen, karboplatin AUC 6 mg/ml/min och paklitaxel 200 mg/m² administrerat på dag 1 av varje 21-dagarscykel. |
Administreras via intravenös infusion på dag 1 i varje behandlingsvecka (samtidig CRT)/cykel (konsolidering)
Administreras via intravenös infusion på dag 1 i varje behandlingsvecka (samtidig CRT)/cykel (konsolidering)
Kapsel för oral administrering
Andra namn:
Strålbehandling med total dos på 60 - 63 Gy administrerad dag 1 till 5 varje vecka i 7 veckor
Kapsel för oral administrering
|
|
Aktiv komparator: Fas 2: Placebo + CRT -> Paklitaxel/Carboplatin/Placebo
Deltagarna kommer att få placebo till veliparib med karboplatin vid AUC 2 mg/ml/min och paklitaxel 45 mg/m² en gång i veckan plus thorax strålbehandling under 7 veckor. Efter avslutad samtidig kemoradioterapi kommer deltagarna att få upp till 2 cykler av konsolideringsterapi bestående av placebo till veliparib två gånger dagligen, karboplatin AUC 6 mg/ml/min och paklitaxel 200 mg/m² administrerat på dag 1 av varje 21-dagarscykel. |
Administreras via intravenös infusion på dag 1 i varje behandlingsvecka (samtidig CRT)/cykel (konsolidering)
Administreras via intravenös infusion på dag 1 i varje behandlingsvecka (samtidig CRT)/cykel (konsolidering)
Strålbehandling med total dos på 60 - 63 Gy administrerad dag 1 till 5 varje vecka i 7 veckor
Kapsel för oral administrering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: För kohorter 1 - 5, från början av doseringen av veliparib till 28 dagar efter avslutad RT eller tills initiering av konsoliderings-CT, ca. 10 veckor; För kohort 6, 21 dagar från början av konsoliderings-CT eller tills starten av cykel 2 konsolideringsterapi.
|
DLT definierades som följande händelser som ansågs behandlingsrelaterade av utredaren, graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
|
För kohorter 1 - 5, från början av doseringen av veliparib till 28 dagar efter avslutad RT eller tills initiering av konsoliderings-CT, ca. 10 veckor; För kohort 6, 21 dagar från början av konsoliderings-CT eller tills starten av cykel 2 konsolideringsterapi.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes före konsolideringskemoterapi, 24 veckor efter behandlingsstart, var 8:e vecka till 1 år efter behandlingsstart och sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression; mediantiden vid uppföljning var 11 månader.
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare som har ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömningen av utredaren med hjälp av RECIST v1.1. Deltagare som inte uppfyllde fullständig respons eller partiell respons, inklusive de som inte hade radiologiska bedömningar efter baslinjen, betraktades som icke-svarare. Komplett svar (CR): Försvinnandet av alla mål- och icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm. Normalisering av tumörmarkörnivå. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (< 10 mm kort axel). Partiell respons (PR): Minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Svar måste ha bekräftats 4 veckor efter första dokumentationen. |
Tumörbedömningar utfördes före konsolideringskemoterapi, 24 veckor efter behandlingsstart, var 8:e vecka till 1 år efter behandlingsstart och sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression; mediantiden vid uppföljning var 11 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Poly(ADP-ribos) polymerashämmare
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Veliparib
Andra studie-ID-nummer
- M14-360
- 2016-001659-32 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kod
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .