A veliparib hatékonyságát és tolerálhatóságát paclitaxel/karboplatin alapú kemoradioterápiával, majd Veliparibbal és Paclitaxel/Carboplatin konszolidációval kombinálva értékelő tanulmány III. stádiumú, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtteknél
1. fázisú dózisemelés és 2. fázisú randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a veliparib hatékonyságáról és tolerálhatóságáról paclitaxel/karboplatin alapú kemoradioterápiával kombinálva, majd Veliparib és Paclitaxel/Carboplatin konszolidációja Cancer III. NSCLC)
Ez a tanulmány azt kívánja megállapítani
- a veliparib javasolt 2. fázisú dózisa (RPTD) egyidejű paklitaxel/karboplatin alapú kemoradioterápiával (CRT) és paclitaxel/carboplatin alapú kemoterápiával történő konszolidációval kombinálva (1. fázisú adag), és
- annak felmérésére, hogy az orális veliparib és a placebó hozzáadása a paklitaxel/karboplatin alapú kemoradioterápiához paclitaxel/carboplatin konszolidációval javítja-e a progressziómentes túlélést (PFS) a III. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő felnőtteknél (2. fázis).
Olyan stratégiai döntés született, hogy az ellátás színvonalának megváltozása miatt nem folytatjuk a vizsgálat 2. fázisát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy kétfázisú vizsgálat volt, amely a következőkből állt
- A veliparib 1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata az RPTD meghatározására egyidejű paklitaxel/karboplatin alapú CRT-vel és paklitaxel/karboplatin alapú konszolidációs kemoterápiával kombinálva; követi
- Egy 2. fázisú, randomizált, kettős vak vizsgálat annak meghatározására, hogy a veliparib javította-e az eredményt a placebóhoz képest, ha paklitaxel/karboplatin alapú CRT-hez, majd konszolidációs paklitaxel/karboplatinhoz adták felnőtteknél, akik korábban nem kezelték III. stádiumú NSCLC-t.
A dózisemelési fázisban (1. fázis) a vizsgálat résztvevőit növekvő dózisú veliparib-kezelésben részesítik karboplatinnal, paklitaxellel és mellkasi sugárterápiával kombinálva 7 hétig a hagyományos „3 + 3” elrendezést követve. Az első, legalább 3-6 résztvevőből álló csoport 60 mg veliparibot kap naponta kétszer (BID) a CRT teljes időtartama alatt. A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) eseményeit minden egyes adagolási kohorszhoz összegyűjtjük, amíg egy új adagolási kohorsz nem nyílik meg, vagy amíg az RPTD azonosításra nem kerül. A résztvevők 120 mg veliparib konszolidációs adagot is kapnak naponta kétszer + karboplatint és paklitaxelt, legfeljebb két 21 napos ciklusig. Az egyidejű CRT RPTD azonosítása után egy további csoportot vesznek fel, hogy megvizsgálják a veliparib 240 mg BID + karboplatin + paklitaxel konszolidációs dózisának tolerálhatóságát legfeljebb két 21 napos cikluson keresztül.
A vizsgálat dóziseszkalációs részét követően az RPTD-t a szponzor határozza meg, és a vizsgálat 2. fázisa a betegek véletlenszerű besorolásával kezdődik 1:1:1 arányban egyidejűleg adott paclitaxel/carboplatin/radioterápia/veliparib között, majd konszolidáció következik. paklitaxel/karboplatin/veliparib, egyidejű paklitaxel/karboplatin/sugárterápia/veliparib, majd konszolidációs paklitaxel/karboplatin/placebo, vagy egyidejű paklitaxel/karboplatin/sugárterápia/placebo, majd konszolidációs paklitaxel/karboplatin/placebo. A véletlenszerűsítést a tumor térfogata (≤ 90 versus > 90 cm³) és a dohányzási előzmények (jelenlegi dohányos versus korábbi dohányos, illetve soha nem dohányzó) alapján rétegezzük.
A 2. fázist nem végezték el, mivel a vizsgálat során az újonnan diagnosztizált, nem reszekálható III. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegek ellátásának színvonala megváltozott.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- Ucsd /Id# 133037
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19713
- Christiana Care Health Service /ID# 133486
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637-1443
- University of Chicago /ID# 133828
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- Univ Maryland School Medicine /ID# 132944
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 133494
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
- SUNY Upstate Medical University - Downtown /ID# 133492
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- Unc /Id# 133496
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710-3000
- Duke University Medical Center /ID# 133497
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest Univ HS /ID# 134608
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
- Rhode Island Hospital /ID# 133493
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02906
- The Miriam Hospital /ID# 133910
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia /ID# 133495
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt III. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevők.
- A vizsgálat randomizált részében részt vevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziójának kritériumai szerint.
- A résztvevőknek V20-nak (a szimuláció szerint 20 Gy-es sugárkezeléshez szükséges tüdőtérfogat) < 35%-nak kell lennie.
- A résztvevőnek 0-1 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszámmal kell rendelkeznie.
- A résztvevőnek megfelelő hematológiai, vese-, máj- és tüdőfunkcióval kell rendelkeznie.
- A résztvevőnek hozzá kell járulnia ahhoz, hogy az NSCLC-lézió archivált szövet- vagy citológiai mintáját elemzés céljából átadja.
Kizárási kritériumok:
- Azok a résztvevők, akik korábban kemoterápiában vagy sugárterápiában (RT) részesültek jelenlegi NSCLC miatt. Azok a résztvevők, akiket 3 évnél régebbi korai stádiumú NSCLC miatt kúraszerűen kezeltek, bevonhatók.
- Azok a résztvevők, akik korábban poli-adenozin-difoszfát (ADP)-ribóz polimeráz (PARP) inhibitorokkal voltak kitéve.
- Karboplatinnal, paklitaxellel vagy polietoxilezett ricinusolajat (Cremophor) tartalmazó készítményekkel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők.
- Előzetesen mediastinalis vagy mellkasi sugárkezelésben részesült résztvevők. A korábbi emlőrákhoz képest korábban alkalmazott tangenciális sugárterápia elfogadható.
- A véletlen besorolást megelőző 4 hétben jelentős műtéten átesett résztvevők (a video-asszisztált thoracoscopic műtét (VATS) és/vagy a mediastinoscopia nem számít jelentős műtétnek).
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatban szenvedők, kivéve a kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelyre a beteg potenciálisan gyógyító kezelésben részesült, és 3 éve betegségmentes volt, vagy a vizsgáló szerint gyógyultnak tekintik. ha 3 évnél rövidebb ideje betegségmentes.
- A résztvevő terhes vagy szoptat.
- Olyan résztvevő, akinek a vizsgálat kezdetekor ≥ 2. fokozatú szenzoros perifériás neuropátiája van, nem tud lenyelni gyógyszert, vagy olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében görcsroham fordult elő a megelőző 12 hónapban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis: Veliparib + Carboplatin + Paclitaxel + Radioterápia
Az 1. fázis résztvevőit egymás után 60 mg, 80 mg, 120 mg, 200 mg és 240 mg naponta kétszeri (BID) veliparib karboplatinnal kombinált növekvő dózisszintjeihez rendelik a koncentráció-idő görbe (AUC) alatti területen. ) 2 mg/ml/perc és paklitaxel 45 mg/m² hetente egyszer plusz mellkasi sugárterápia 7 héten keresztül. Az egyidejű kemoradioterápia befejezése után a résztvevők legfeljebb 2 konszolidációs terápiás ciklusban részesülnek, amely 120 mg vagy 240 mg veliparib naponta kétszer, carboplatin AUC 6 mg/ml/perc és paklitaxel 200 mg/m² mindegyik 21 napos ciklus 1. napján. |
Intravénás infúzióban adják be minden kezelési hét 1. napján (egyidejű CRT) / ciklus (konszolidáció)
Intravénás infúzióban adják be minden kezelési hét 1. napján (egyidejű CRT) / ciklus (konszolidáció)
Kapszula orális adagolásra
Más nevek:
Sugárkezelés 60-63 Gy összdózissal, minden hét 1-5. napján 7 héten keresztül
|
|
Kísérleti: 2. fázis: Veliparib + CRT -> Paclitaxel/Carboplatin/Veliparib
A résztvevők hetente egyszer kapnak veliparibot az 1. fázisban meghatározott, 2. fázisú ajánlott dózisban, karboplatinnal kombinálva, AUC 2 mg/ml/perc AUC és 45 mg/m² paklitaxellel, plusz mellkasi sugárkezelést 7 héten keresztül. Az egyidejű kemoradioterápia befejezése után a résztvevők legfeljebb 2 konszolidációs terápiás ciklusban részesülnek, amely 120 mg vagy 240 mg veliparib naponta kétszer, carboplatin AUC 6 mg/ml/perc és paklitaxel 200 mg/m² mindegyik 21 napos ciklus 1. napján. |
Intravénás infúzióban adják be minden kezelési hét 1. napján (egyidejű CRT) / ciklus (konszolidáció)
Intravénás infúzióban adják be minden kezelési hét 1. napján (egyidejű CRT) / ciklus (konszolidáció)
Kapszula orális adagolásra
Más nevek:
Sugárkezelés 60-63 Gy összdózissal, minden hét 1-5. napján 7 héten keresztül
|
|
Kísérleti: 2. fázis: Veliparib + CRT -> Paclitaxel/Carboplatin/Placebo
A résztvevők hetente egyszer kapnak veliparibot az 1. fázisban meghatározott, 2. fázisú ajánlott dózisban, karboplatinnal kombinálva, AUC 2 mg/ml/perc AUC és 45 mg/m² paklitaxellel, plusz mellkasi sugárkezelést 7 héten keresztül. Az egyidejű kemoradioterápia befejezése után a résztvevők legfeljebb 2 konszolidációs terápiás ciklusban részesülnek, amely placebótól veliparibig, kétszeri napon át karboplatin AUC 6 mg/mL/percig és 200 mg/m² paklitaxelből áll, minden 21 napos ciklus 1. napján. |
Intravénás infúzióban adják be minden kezelési hét 1. napján (egyidejű CRT) / ciklus (konszolidáció)
Intravénás infúzióban adják be minden kezelési hét 1. napján (egyidejű CRT) / ciklus (konszolidáció)
Kapszula orális adagolásra
Más nevek:
Sugárkezelés 60-63 Gy összdózissal, minden hét 1-5. napján 7 héten keresztül
Kapszula orális adagolásra
|
|
Aktív összehasonlító: 2. fázis: Placebo + CRT -> Paclitaxel/Carboplatin/Placebo
A résztvevők hetente egyszer placebót kapnak veliparibbal karboplatinnal, AUC 2 mg/ml/perc értékkel és 45 mg/m² paklitaxellel, plusz mellkasi sugárkezelést 7 héten keresztül. Az egyidejű kemoradioterápia befejezése után a résztvevők legfeljebb 2 konszolidációs terápiás ciklusban részesülnek, amely placebótól veliparibig, kétszeri napon át karboplatin AUC 6 mg/mL/percig és 200 mg/m² paklitaxelből áll, minden 21 napos ciklus 1. napján. |
Intravénás infúzióban adják be minden kezelési hét 1. napján (egyidejű CRT) / ciklus (konszolidáció)
Intravénás infúzióban adják be minden kezelési hét 1. napján (egyidejű CRT) / ciklus (konszolidáció)
Sugárkezelés 60-63 Gy összdózissal, minden hét 1-5. napján 7 héten keresztül
Kapszula orális adagolásra
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az 1-5. kohorsz esetében a veliparib adagolás kezdetétől az RT befejezését követő 28 napig vagy a konszolidációs CT megkezdéséig kb. 10 hét; A 6. kohorsz esetében 21 nap a konszolidációs CT kezdetétől vagy a 2. ciklus konszolidációs terápia kezdetéig.
|
A DLT-ket a következő, a vizsgáló által kezeléssel kapcsolatosnak tekintett eseményekként határozták meg, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.0 szerint osztályozva.
|
Az 1-5. kohorsz esetében a veliparib adagolás kezdetétől az RT befejezését követő 28 napig vagy a konszolidációs CT megkezdéséig kb. 10 hét; A 6. kohorsz esetében 21 nap a konszolidációs CT kezdetétől vagy a 2. ciklus konszolidációs terápia kezdetéig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány
Időkeret: A daganatfelmérést a konszolidációs kemoterápia előtt, a kezelés megkezdése után 24 héttel, a kezelés megkezdése után 1 évig 8 hetente, majd a betegség progressziójáig 12 hetente végezték el; A követési idő mediánja 11 hónap volt.
|
Az objektív válaszarány (ORR) azon résztvevők százalékos aránya, akiknél megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) van a vizsgáló által a RECIST v1.1 használatával értékelt módon. Azokat a résztvevőket, akik nem értek el teljes választ vagy részleges választ, beleértve azokat is, akik nem rendelkeztek a kiindulás utáni radiológiai értékeléssel, nem reagálónak tekintették. Teljes válasz (CR): Minden cél- és nem céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A tumormarker szintjének normalizálása. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (< 10 mm rövid tengely). Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. A választ az első dokumentáció után 4 héttel meg kell erősíteni. |
A daganatfelmérést a konszolidációs kemoterápia előtt, a kezelés megkezdése után 24 héttel, a kezelés megkezdése után 1 évig 8 hetente, majd a betegség progressziójáig 12 hetente végezték el; A követési idő mediánja 11 hónap volt.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Poli(ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Veliparib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- M14-360
- 2016-001659-32 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
- Analitikai kód
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .