Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og tolerabiliteten af ​​Veliparib i kombination med Paclitaxel/Carboplatin-baseret kemoradioterapi efterfulgt af Veliparib og Paclitaxel/Carboplatin-konsolidering hos voksne med fase III ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

8. juli 2020 opdateret af: AbbVie

En fase 1 dosiseskalering og fase 2 randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af effektiviteten og tolerabiliteten af ​​Veliparib i kombination med paclitaxel/carboplatin-baseret kemoradioterapi efterfulgt af Veliparib og Paclitaxel/Carboplatin-konsolidering hos forsøgspersoner med stadium III-celle-cancer NSCLC)

Denne undersøgelse søger at fastslå

  • den anbefalede fase 2-dosis (RPTD) af veliparib i kombination med samtidig paclitaxel/carboplatin-baseret kemoradioterapi (CRT) og konsolidering med paclitaxel/carboplatin-baseret kemoterapi (fase 1-del), og
  • at vurdere, om tilføjelsen af ​​oral veliparib versus placebo til paclitaxel/carboplatin-baseret kemoradioterapi med paclitaxel/carboplatin-konsolidering vil forbedre progressionsfri overlevelse (PFS) hos voksne med fase III ikke-småcellet lungecancer (fase 2-del).

Der blev truffet en strategibeslutning om ikke at fortsætte til fase 2-delen af ​​denne undersøgelse på grund af ændring i standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette skulle være et 2-faset studie bestående af

  1. Et fase 1, dosiseskaleringsstudie af veliparib for at bestemme en RPTD for kombination med samtidig paclitaxel/carboplatin-baseret CRT og paclitaxel/carboplatin-baseret konsolideringskemoterapi; efterfulgt af
  2. Et fase 2, randomiseret, dobbeltblindet studie for at bestemme, om veliparib forbedrede resultatet i forhold til placebo, når det blev tilføjet til paclitaxel/carboplatin-baseret CRT efterfulgt af konsolidering af paclitaxel/carboplatin hos voksne med tidligere ubehandlet trin III NSCLC.

I dosiseskaleringsfasen (fase 1) af studiet vil deltagerne blive tildelt stigende doser af veliparib i kombination med carboplatin, paclitaxel og thoraxstrålebehandling i 7 uger efter et traditionelt "3 + 3" design. Den første kohorte på mindst 3 - 6 deltagere vil modtage veliparib 60 mg to gange dagligt (BID) gennem CRT. Hændelser for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive indsamlet for hver doseringskohorte, indtil en ny doseringskohorte åbnes, eller indtil RPTD'en er identificeret. Deltagerne vil også modtage en konsolideringsdosis af veliparib på 120 mg BID + carboplatin og paclitaxel i op til to 21-dages cyklusser. Når den samtidige CRT RPTD er identificeret, vil en yderligere kohorte blive tilmeldt for at udforske tolerabiliteten af ​​en konsolideringsdosis af veliparib på 240 mg BID + carboplatin + paclitaxel i op til to 21-dages cyklusser.

Efter dosiseskaleringsdelen af ​​studiet vil RPTD blive bestemt af sponsoren, og fase 2-delen af ​​studiet begynder med patientrandomisering i et 1:1:1-forhold til samtidig paclitaxel/carboplatin/strålebehandling/veliparib efterfulgt af konsolidering paclitaxel/carboplatin/veliparib, samtidig paclitaxel/carboplatin/strålebehandling/veliparib efterfulgt af konsolidering af paclitaxel/carboplatin/placebo eller samtidig paclitaxel/carboplatin/strålebehandling/placebo efterfulgt af konsolidering af paclitaxel/carboplatin/placebo. Randomisering vil blive stratificeret efter tumorvolumen (≤ 90 versus > 90 cm³) og rygehistorie (nuværende ryger versus tidligere ryger versus aldrig røget).

Fase 2 blev ikke udført, da der under undersøgelsen var en ændring i standardbehandlingen for patienter med nyligt diagnosticeret, ikke-operabel trin III NSCLC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Ucsd /Id# 133037
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Christiana Care Health Service /ID# 133486
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1443
        • University of Chicago /ID# 133828
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Univ Maryland School Medicine /ID# 132944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 133494
    • New York
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University - Downtown /ID# 133492
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Unc /Id# 133496
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 133497
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 134608
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital /ID# 133493
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hospital /ID# 133910
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia /ID# 133495

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet fase III ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
  2. Deltagere i den randomiserede del af undersøgelsen skal have målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1 kriterier.
  3. Deltagerne skal have V20 (lungevolumen for at modtage 20 Gy strålebehandling ifølge simulering) < 35%.
  4. Deltageren skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 - 1.
  5. Deltageren skal have tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, lever- og lungefunktion.
  6. Deltageren skal give samtykke til at levere arkiveret vævs- eller cytologiprøve af NSCLC-læsion til analyse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere med tidligere kemoterapi eller strålebehandling (RT) for nuværende NSCLC. Deltagere behandlet kurativt for tidligere NSCLC i et tidligt stadium for mere end 3 år siden kan inkluderes.
  2. Deltagere med tidligere eksponering for poly-adenosin diphosphat (ADP)-ribose polymerase (PARP) hæmmere.
  3. Deltagere med kendt overfølsomhed over for carboplatin, paclitaxel eller formuleringer indeholdende polyethoxyleret ricinusolie (Cremophor).
  4. Deltagere med tidligere mediastinal eller thorax strålebehandling. Forudgående tangentiel strålebehandling til tidligere brystkræft er acceptabel.
  5. Deltagere med større operation i de 4 uger forud for randomisering (Videoassisteret thorakoskopisk kirurgi (VATS) og/eller mediastinoskopi betragtes ikke som større operation).
  6. Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet bortset fra behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken patienten modtog potentielt helbredende behandling og har været sygdomsfri i 3 år eller anses for helbredt af investigator hvis har været sygdomsfri i mindre end 3 år.
  7. Deltageren er gravid eller ammer.
  8. Deltager med sensorisk perifer neuropati på ≥ grad 2 ved baseline, ude af stand til at sluge medicin, eller deltagere med tidligere anfald inden for de foregående 12 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Veliparib + Carboplatin + Paclitaxel + Strålebehandling

Deltagerne i fase 1 vil sekventielt blive tildelt stigende dosisniveauer på 60 mg, 80 mg, 120 mg, 200 mg og 240 mg veliparib to gange dagligt (BID) i kombination med carboplatin i et område under koncentration-tidskurven (AUC) ) 2 mg/ml/min og paclitaxel 45 mg/m² én gang om ugen plus thoraxstrålebehandling i 7 uger.

Efter afslutning af samtidig kemoradioterapi vil deltagerne modtage op til 2 cyklusser af konsolideringsterapi bestående af veliparib 120 mg eller 240 mg BID, carboplatin AUC 6 mg/ml/min og paclitaxel 200 mg/m² administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Paclitaxel
Administreret via intravenøs infusion på dag 1 i hver behandlingsuge (samtidig CRT)/cyklus (konsolidering)
Medicin: Carboplatin
Administreret via intravenøs infusion på dag 1 i hver behandlingsuge (samtidig CRT)/cyklus (konsolidering)
Medicin: Veliparib
Kapsel til oral administration
Andre navne:
  • ABT-888
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling med total dosis på 60 - 63 Gy administreret på dag 1 til 5 i hver uge i 7 uger
Eksperimentel: Fase 2: Veliparib + CRT -> Paclitaxel/Carboplatin/Veliparib

Deltagerne vil modtage veliparib i den anbefalede fase 2-dosis bestemt i fase 1 i kombination med carboplatin ved en AUC 2 mg/ml/min og paclitaxel 45 mg/m² en gang om ugen plus thorax strålebehandling i 7 uger.

Efter afslutning af samtidig kemoradioterapi vil deltagerne modtage op til 2 cyklusser af konsolideringsterapi bestående af veliparib 120 mg eller 240 mg BID, carboplatin AUC 6 mg/ml/min og paclitaxel 200 mg/m² administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Paclitaxel
Administreret via intravenøs infusion på dag 1 i hver behandlingsuge (samtidig CRT)/cyklus (konsolidering)
Medicin: Carboplatin
Administreret via intravenøs infusion på dag 1 i hver behandlingsuge (samtidig CRT)/cyklus (konsolidering)
Medicin: Veliparib
Kapsel til oral administration
Andre navne:
  • ABT-888
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling med total dosis på 60 - 63 Gy administreret på dag 1 til 5 i hver uge i 7 uger
Eksperimentel: Fase 2: Veliparib + CRT -> Paclitaxel/Carboplatin/Placebo

Deltagerne vil modtage veliparib i den anbefalede fase 2-dosis bestemt i fase 1 i kombination med carboplatin ved en AUC 2 mg/ml/min og paclitaxel 45 mg/m² en gang om ugen plus thorax strålebehandling i 7 uger.

Efter afslutning af samtidig kemoradioterapi vil deltagerne modtage op til 2 cyklusser af konsolideringsterapi bestående af placebo til veliparib BID, carboplatin AUC 6 mg/ml/min og paclitaxel 200 mg/m² administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Paclitaxel
Administreret via intravenøs infusion på dag 1 i hver behandlingsuge (samtidig CRT)/cyklus (konsolidering)
Medicin: Carboplatin
Administreret via intravenøs infusion på dag 1 i hver behandlingsuge (samtidig CRT)/cyklus (konsolidering)
Medicin: Veliparib
Kapsel til oral administration
Andre navne:
  • ABT-888
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling med total dosis på 60 - 63 Gy administreret på dag 1 til 5 i hver uge i 7 uger
Medicin: Placebo for Veliparib
Kapsel til oral administration
Aktiv komparator: Fase 2: Placebo + CRT -> Paclitaxel/Carboplatin/Placebo

Deltagerne vil modtage placebo til veliparib med carboplatin ved en AUC 2 mg/ml/min og paclitaxel 45 mg/m² én gang om ugen plus thoraxstrålebehandling i 7 uger.

Efter afslutning af samtidig kemoradioterapi vil deltagerne modtage op til 2 cyklusser af konsolideringsterapi bestående af placebo til veliparib BID, carboplatin AUC 6 mg/ml/min og paclitaxel 200 mg/m² administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Paclitaxel
Administreret via intravenøs infusion på dag 1 i hver behandlingsuge (samtidig CRT)/cyklus (konsolidering)
Medicin: Carboplatin
Administreret via intravenøs infusion på dag 1 i hver behandlingsuge (samtidig CRT)/cyklus (konsolidering)
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling med total dosis på 60 - 63 Gy administreret på dag 1 til 5 i hver uge i 7 uger
Medicin: Placebo for Veliparib
Kapsel til oral administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: For kohorter 1 - 5, fra start af veliparib-dosering til 28 dage efter afsluttet RT eller indtil påbegyndelse af konsoliderings-CT, ca. 10 uger; For kohorte 6, 21 dage fra starten af ​​konsoliderings-CT eller indtil starten af ​​cyklus 2 konsolideringsterapi.

DLT'er blev defineret som følgende hændelser, der blev betragtet som behandlingsrelaterede af investigator, klassificeret efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.

  • Strålingsinduceret myelopati/myelitis eller ≥ grad (G) 3 hjertetoksicitet
  • Strålingsrelateret pneumonitis resulterer i forsinkelse i RT, CT eller veliparib på >3 uger eller tidlig seponering (DC) af RT (total dosis <50 Gy)
  • ≥G4-øsofagitis eller øsofagitis, dysfagi og odynofagi, der kræver behandlingsafbrydelse på >7 dage på trods af medicinsk behandling, neutropeni i >7 dage eller neutropenisk feber eller trombocytopeni
  • ≥G2 anfald
  • G4 diarré eller kvalme/opkastning trods antiemetisk behandling i >48 timer
  • Enhver anden toksicitet, der resulterer i forsinkelse i RT, CT eller veliparib >14 dage eller tidlig DC af RT
  • Andre ikke-hæmatologiske toksiciteter ≥G3, undtagen anoreksi, træthed, G3-infektion, G3-aspartat/alanintransferase (AST/ALT)-stigninger ≤7 dage, infusionsreaktioner, G3/4-lymfopeni eller elektrolytabnormiteter korrigeret til ≤G2 på <48 timer
For kohorter 1 - 5, fra start af veliparib-dosering til 28 dage efter afsluttet RT eller indtil påbegyndelse af konsoliderings-CT, ca. 10 uger; For kohorte 6, 21 dage fra starten af ​​konsoliderings-CT eller indtil starten af ​​cyklus 2 konsolideringsterapi.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført før konsolideringskemoterapi, 24 uger efter behandlingsstart, hver 8. uge indtil 1 år efter behandlingsstart og derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median tid på opfølgning var 11 måneder.

Objektiv responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har en bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet af investigator ved hjælp af RECIST v1.1. Deltagere, der ikke opfyldte fuldstændigt svar eller delvist svar, inklusive dem, der ikke havde post-baseline radiologiske vurderinger, blev betragtet som ikke-respondere.

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. Normalisering af tumormarkørniveau. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse).

Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.

Svar skal være bekræftet 4 uger efter den første dokumentation.
Tumorvurderinger blev udført før konsolideringskemoterapi, 24 uger efter behandlingsstart, hver 8. uge indtil 1 år efter behandlingsstart og derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression; median tid på opfølgning var 11 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

5. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2015

Først opslået (Skøn)

9. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M14-360
  • 2016-001659-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpligtet til ansvarlig datadeling vedrørende de kliniske forsøg, vi sponsorerer. Dette omfatter adgang til anonymiserede, individuelle data og data på forsøgsniveau (analysedatasæt) samt andre oplysninger (f.eks. protokoller og kliniske undersøgelsesrapporter), så længe forsøgene ikke er en del af en igangværende eller planlagt regulatorisk indsendelse. Dette omfatter anmodninger om kliniske forsøgsdata for ulicenserede produkter og indikationer.

IPD-delingstidsramme

Dataanmodninger kan indsendes til enhver tid, og dataene vil være tilgængelige i 12 måneder, med mulige forlængelser overvejet.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til disse kliniske forsøgsdata kan anmodes om af alle kvalificerede forskere, der engagerer sig i streng, uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og udførelse af en datadelingsaftale (DSA). ). For mere information om processen eller for at indsende en anmodning, besøg følgende link.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
  • Analytisk kode

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner