Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer effektiviteten og toleransen til Veliparib i kombinasjon med paklitaksel/karboplatin-basert kjemoradioterapi etterfulgt av konsolidering av Veliparib og paklitaksel/karboplatin hos voksne med stadium III ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

8. juli 2020 oppdatert av: AbbVie

En fase 1 doseeskalering og fase 2 randomisert, placebokontrollert studie av effekten og toleransen til Veliparib i kombinasjon med paklitaksel/karboplatin-basert kjemoradioterapi etterfulgt av konsolidering av Veliparib og paklitaxel/karboplatin hos pasienter med stadium III-celle-celle-nr. NSCLC)

Denne studien søker å etablere

  • anbefalt fase 2-dose (RPTD) av veliparib i kombinasjon med samtidig paklitaksel/karboplatinbasert kjemoradioterapi (CRT) og konsolidering med paklitaksel/karboplatinbasert kjemoterapi (fase 1-del), og
  • for å vurdere om tillegg av oral veliparib versus placebo til paklitaksel/karboplatin-basert kjemoradioterapi med paklitaksel/karboplatin-konsolidering vil forbedre progresjonsfri overlevelse (PFS) hos voksne med stadium III ikke-småcellet lungekreft (fase 2-del).

Det ble tatt en strategibeslutning om ikke å fortsette til fase 2-delen av denne studien på grunn av endring i omsorgsstandard.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette skulle være en 2-fase studie bestående av

  1. En fase 1, doseeskaleringsstudie av veliparib for å bestemme en RPTD for kombinasjon med samtidig paklitaksel/karboplatinbasert CRT og paklitaksel/karboplatinbasert konsolideringskjemoterapi; etterfulgt av
  2. En fase 2, randomisert, dobbeltblindet studie for å bestemme om veliparib forbedret resultatet i forhold til placebo når det ble lagt til paclitaxel/karboplatinbasert CRT etterfulgt av konsolidering av paklitaksel/karboplatin hos voksne med tidligere ubehandlet stadium III NSCLC.

I doseøkningsfasen (fase 1) av studien vil deltakerne bli tildelt stigende doser av veliparib i kombinasjon med karboplatin, paklitaksel og thorax strålebehandling i 7 uker etter et tradisjonelt "3 + 3" design. Den første gruppen på minst 3 - 6 deltakere vil få veliparib 60 mg to ganger daglig (BID) gjennom CRT. Dosebegrensende toksisitetshendelser (DLT) vil bli samlet inn for hver doseringskohort inntil en ny doseringskohort åpnes eller til RPTD er identifisert. Deltakerne vil også motta en konsolideringsdose av veliparib på 120 mg BID + karboplatin og paklitaksel i opptil to 21-dagers sykluser. Når den samtidige CRT RPTD er identifisert, vil en ekstra kohort bli registrert for å utforske toleransen til en konsolideringsdose av veliparib ved 240 mg 2D + karboplatin + paklitaksel i opptil to 21-dagers sykluser.

Etter doseøkningsdelen av studien, vil RPTD bestemmes av sponsoren og fase 2-delen av studien vil begynne med pasientrandomisering i et 1:1:1 forhold til samtidig paklitaksel/karboplatin/strålebehandling/veliparib etterfulgt av konsolidering paklitaksel/karboplatin/veliparib, samtidig paklitaksel/karboplatin/strålebehandling/veliparib etterfulgt av konsolidering av paklitaksel/karboplatin/placebo, eller samtidig paklitaksel/karboplatin/strålebehandling/placebo etterfulgt av konsolidering av paklitaksel/karboplatin/placebo. Randomisering vil bli stratifisert etter tumorvolum (≤ 90 versus > 90 cm³) og røykehistorie (nåværende røyker versus tidligere røyker versus aldri røkt).

Fase 2 ble ikke utført siden det i løpet av studien var en endring i standarden for omsorg for pasienter med nylig diagnostisert, ikke-opererbar stadium III NSCLC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Ucsd /Id# 133037
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Christiana Care Health Service /ID# 133486
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1443
        • University of Chicago /ID# 133828
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Univ Maryland School Medicine /ID# 132944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 133494
    • New York
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University - Downtown /ID# 133492
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Unc /Id# 133496
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 133497
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 134608
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital /ID# 133493
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
        • The Miriam Hospital /ID# 133910
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia /ID# 133495

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet stadium III ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
  2. Deltakere i den randomiserte delen av studien må ha målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versjon 1.1 kriterier.
  3. Deltakerne må ha V20 (lungevolum for å få 20 Gy strålebehandling i henhold til simulering) < 35 %.
  4. Deltakeren må ha en prestasjonsscore på 0-1 for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  5. Deltakeren må ha tilstrekkelig hematologisk, nyre-, lever- og lungefunksjon.
  6. Deltakeren må samtykke til å gi arkivert vev eller cytologiprøve av NSCLC-lesjon for analyse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere med tidligere kjemoterapi eller strålebehandling (RT) for nåværende NSCLC. Deltakere behandlet kurativt for tidligere tidlig stadium NSCLC for mer enn 3 år siden kan inkluderes.
  2. Deltakere med tidligere eksponering for poly-adenosin difosfat (ADP)-ribose polymerase (PARP) hemmere.
  3. Deltakere med kjent overfølsomhet overfor karboplatin, paklitaksel eller formuleringer som inneholder polyetoksylert lakserolje (Cremophor).
  4. Deltakere med tidligere mediastinal eller thorax strålebehandling. Tidligere tangentiell strålebehandling til tidligere brystkreft er akseptabelt.
  5. Deltakere med større kirurgi i de 4 ukene før randomisering (Videoassistert thorakoskopisk kirurgi (VATS) og/eller mediastinoskopi regnes ikke som større kirurgi).
  6. Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet bortsett fra behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten mottok potensielt kurativ behandling for og har vært sykdomsfri i 3 år eller anses som kurert av etterforskeren hvis har vært sykdomsfri i mindre enn 3 år.
  7. Deltakeren er gravid eller ammer.
  8. Deltaker med sensorisk perifer nevropati på ≥ grad 2 ved baseline, ute av stand til å svelge medisiner, eller deltakere med tidligere anfallshistorie i løpet av de siste 12 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Veliparib + Carboplatin + Paclitaxel + Strålebehandling

Deltakere i fase 1 vil bli sekvensielt tildelt stigende dosenivåer på 60 mg, 80 mg, 120 mg, 200 mg og 240 mg to ganger daglig (BID) veliparib i kombinasjon med karboplatin i et område under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) ) 2 mg/ml/min og paklitaksel 45 mg/m² en gang i uken pluss thoraxstrålebehandling i 7 uker.

Etter fullføring av samtidig kjemoradioterapi vil deltakerne motta opptil 2 sykluser med konsolideringsterapi bestående av veliparib 120 mg eller 240 mg BID, karboplatin AUC 6 mg/ml/min og paklitaksel 200 mg/m² administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Paklitaksel
Administrert via intravenøs infusjon på dag 1 i hver behandlingsuke (samtidig CRT) / syklus (konsolidering)
Legemiddel: Karboplatin
Administrert via intravenøs infusjon på dag 1 i hver behandlingsuke (samtidig CRT) / syklus (konsolidering)
Legemiddel: Veliparib
Kapsel for oral administrering
Andre navn:
  • ABT-888
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling med totaldose på 60 - 63 Gy administrert på dag 1 til 5 i hver uke i 7 uker
Eksperimentell: Fase 2: Veliparib + CRT -> Paclitaxel/Carboplatin/Veliparib

Deltakerne vil få veliparib i den anbefalte fase 2-dosen bestemt i fase 1 i kombinasjon med karboplatin ved en AUC 2 mg/ml/min og paklitaksel 45 mg/m² en gang i uken pluss thorax strålebehandling i 7 uker.

Etter fullføring av samtidig kjemoradioterapi vil deltakerne motta opptil 2 sykluser med konsolideringsterapi bestående av veliparib 120 mg eller 240 mg BID, karboplatin AUC 6 mg/ml/min og paklitaksel 200 mg/m² administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Paklitaksel
Administrert via intravenøs infusjon på dag 1 i hver behandlingsuke (samtidig CRT) / syklus (konsolidering)
Legemiddel: Karboplatin
Administrert via intravenøs infusjon på dag 1 i hver behandlingsuke (samtidig CRT) / syklus (konsolidering)
Legemiddel: Veliparib
Kapsel for oral administrering
Andre navn:
  • ABT-888
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling med totaldose på 60 - 63 Gy administrert på dag 1 til 5 i hver uke i 7 uker
Eksperimentell: Fase 2: Veliparib + CRT -> Paclitaxel/Carboplatin/Placebo

Deltakerne vil få veliparib i den anbefalte fase 2-dosen bestemt i fase 1 i kombinasjon med karboplatin ved en AUC 2 mg/ml/min og paklitaksel 45 mg/m² en gang i uken pluss thorax strålebehandling i 7 uker.

Etter fullføring av samtidig kjemoradioterapi vil deltakerne motta opptil 2 sykluser med konsolideringsterapi bestående av placebo til veliparib BID, karboplatin AUC 6 mg/ml/min og paklitaksel 200 mg/m² administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Paklitaksel
Administrert via intravenøs infusjon på dag 1 i hver behandlingsuke (samtidig CRT) / syklus (konsolidering)
Legemiddel: Karboplatin
Administrert via intravenøs infusjon på dag 1 i hver behandlingsuke (samtidig CRT) / syklus (konsolidering)
Legemiddel: Veliparib
Kapsel for oral administrering
Andre navn:
  • ABT-888
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling med totaldose på 60 - 63 Gy administrert på dag 1 til 5 i hver uke i 7 uker
Legemiddel: Placebo for Veliparib
Kapsel for oral administrering
Aktiv komparator: Fase 2: Placebo + CRT -> Paclitaxel/Carboplatin/Placebo

Deltakerne vil motta placebo til veliparib med karboplatin ved en AUC 2 mg/ml/min og paklitaksel 45 mg/m² en gang i uken pluss thorax strålebehandling i 7 uker.

Etter fullføring av samtidig kjemoradioterapi vil deltakerne motta opptil 2 sykluser med konsolideringsterapi bestående av placebo til veliparib BID, karboplatin AUC 6 mg/ml/min og paklitaksel 200 mg/m² administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Paklitaksel
Administrert via intravenøs infusjon på dag 1 i hver behandlingsuke (samtidig CRT) / syklus (konsolidering)
Legemiddel: Karboplatin
Administrert via intravenøs infusjon på dag 1 i hver behandlingsuke (samtidig CRT) / syklus (konsolidering)
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling med totaldose på 60 - 63 Gy administrert på dag 1 til 5 i hver uke i 7 uker
Legemiddel: Placebo for Veliparib
Kapsel for oral administrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: For kohorter 1 - 5, fra start av veliparib-dosering til 28 dager etter fullført RT eller til oppstart av konsoliderings-CT, ca. 10 uker; For kohort 6, 21 dager fra starten av konsoliderings-CT eller til starten av syklus 2 konsolideringsterapi.

DLT-er ble definert som følgende hendelser ansett som behandlingsrelatert av etterforskeren, gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.

  • Strålingsindusert myelopati/myelitt eller ≥ grad (G) 3 hjertetoksisitet
  • Strålerelatert pneumonitt som resulterer i forsinkelse i RT, CT eller veliparib på >3 uker eller tidlig seponering (DC) av RT (total dose <50 Gy)
  • ≥G4 øsofagitt eller øsofagitt, dysfagi og odynofagi som krever behandlingsavbrudd på >7 dager til tross for medisinsk behandling, nøytropeni i >7 dager eller nøytropen feber eller trombocytopeni
  • ≥G2-anfall
  • G4 diaré eller kvalme/oppkast til tross for antiemetisk behandling i >48 timer
  • Enhver annen toksisitet som resulterer i forsinkelse i RT, CT eller veliparib >14 dager eller tidlig DC av RT
  • Andre ikke-hematologiske toksisiteter ≥G3, unntatt anoreksi, tretthet, G3-infeksjon, G3 aspartat/alanintransferase (AST/ALT) forhøyelser ≤7 dager, infusjonsreaksjoner, G3/4 lymfopeni eller elektrolyttavvik korrigert til ≤G2 på <48 timer
For kohorter 1 - 5, fra start av veliparib-dosering til 28 dager etter fullført RT eller til oppstart av konsoliderings-CT, ca. 10 uker; For kohort 6, 21 dager fra starten av konsoliderings-CT eller til starten av syklus 2 konsolideringsterapi.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført før konsolideringskjemoterapi, 24 uker etter behandlingsstart, hver 8. uke til 1 år etter behandlingsstart, og deretter hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon; median tid på oppfølging var 11 måneder.

Objektiv responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av deltakerne som har bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert av etterforskeren ved bruk av RECIST v1.1. Deltakere som ikke møtte fullstendig respons eller delvis respons, inkludert de som ikke hadde radiologiske vurderinger etter baseline, ble ansett som ikke-respondere.

Fullstendig respons (CR): Forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm. Normalisering av tumormarkørnivå. Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (< 10 mm kort akse).

Delvis respons (PR): Minst en 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.

Svar må være bekreftet 4 uker etter første dokumentasjon.
Tumorvurderinger ble utført før konsolideringskjemoterapi, 24 uker etter behandlingsstart, hver 8. uke til 1 år etter behandlingsstart, og deretter hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon; median tid på oppfølging var 11 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

5. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

5. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

9. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M14-360
  • 2016-001659-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpliktet til ansvarlig datadeling angående de kliniske forsøkene vi sponser. Dette inkluderer tilgang til anonymiserte, individuelle data og data på prøvenivå (analysedatasett), samt annen informasjon (f.eks. protokoller og kliniske studierapporter), så lenge forsøkene ikke er en del av en pågående eller planlagt regulatorisk innsending. Dette inkluderer forespørsler om kliniske forsøksdata for ulisensierte produkter og indikasjoner.

IPD-delingstidsramme

Dataforespørsler kan sendes inn når som helst, og dataene vil være tilgjengelige i 12 måneder, med mulige forlengelser vurdert.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til disse kliniske utprøvingsdataene kan bes om av alle kvalifiserte forskere som engasjerer seg i streng, uavhengig vitenskapelig forskning, og vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og Statistical Analysis Plan (SAP) og gjennomføring av en datadelingsavtale (DSA). ). For mer informasjon om prosessen, eller for å sende inn en forespørsel, besøk følgende lenke.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kode

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft stadium III

Kliniske studier på Paklitaksel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Korea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere