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Un estudio que evalúa la eficacia y la tolerabilidad de veliparib en combinación con quimiorradioterapia basada en paclitaxel/carboplatino seguida de consolidación de veliparib y paclitaxel/carboplatino en adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio III

8 de julio de 2020 actualizado por: AbbVie

Un estudio de fase 1 de escalada de dosis y fase 2 aleatorizado, controlado con placebo de la eficacia y tolerabilidad de veliparib en combinación con quimiorradioterapia basada en paclitaxel/carboplatino seguida de consolidación de veliparib y paclitaxel/carboplatino en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III ( NSCLC)

Este estudio busca establecer

  • la dosis recomendada de Fase 2 (RPTD) de veliparib en combinación con quimiorradioterapia (QRT) basada en paclitaxel/carboplatino concurrente y consolidación con quimioterapia basada en paclitaxel/carboplatino (porción de Fase 1), y
  • evaluar si la adición de veliparib oral versus placebo a la quimiorradioterapia basada en paclitaxel/carboplatino con consolidación de paclitaxel/carboplatino mejorará la supervivencia libre de progresión (PFS) en adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III (parte de la fase 2).

Se tomó una decisión estratégica de no continuar con la parte de la Fase 2 de este estudio debido al cambio en el estándar de atención.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este iba a ser un estudio de 2 fases que constaba de

  1. Un estudio de Fase 1 de escalada de dosis de veliparib para determinar una TDPT para la combinación con TRC basada en paclitaxel/carboplatino y quimioterapia de consolidación basada en paclitaxel/carboplatino concurrentes; seguido por
  2. Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego para determinar si veliparib mejoró el resultado en comparación con el placebo cuando se agregó a la TRC basada en paclitaxel/carboplatino seguida de consolidación con paclitaxel/carboplatino en adultos con NSCLC en etapa III no tratado previamente.

En la fase de escalada de dosis (Fase 1) del estudio, los participantes serán asignados a dosis ascendentes de veliparib en combinación con carboplatino, paclitaxel y radioterapia torácica durante 7 semanas siguiendo un diseño tradicional "3 + 3". La primera cohorte de al menos 3 a 6 participantes recibirá veliparib 60 mg dos veces al día (BID) durante todo el CRT. Los eventos de toxicidad limitante de la dosis (DLT) se recopilarán para cada cohorte de dosificación hasta que se abra una nueva cohorte de dosificación o hasta que se identifique el RPTD. Los participantes también recibirán una dosis de consolidación de veliparib de 120 mg dos veces al día + carboplatino y paclitaxel durante hasta dos ciclos de 21 días. Una vez que se identifique la RTPT con TRC concurrente, se inscribirá una cohorte adicional para explorar la tolerabilidad de una dosis de consolidación de veliparib de 240 mg dos veces al día + carboplatino + paclitaxel durante hasta dos ciclos de 21 días.

Después de la parte del estudio con aumento de la dosis, el patrocinador determinará el RPTD y la parte de la Fase 2 del estudio comenzará con la aleatorización de los pacientes en una proporción de 1:1:1 a paclitaxel/carboplatino/radioterapia/veliparib simultáneos, seguida de consolidación. paclitaxel/carboplatino/veliparib, paclitaxel/carboplatino/radioterapia/veliparib concurrentes seguidos de consolidación paclitaxel/carboplatino/placebo, o paclitaxel/carboplatino/radioterapia/placebo concurrentes seguidos de consolidación paclitaxel/carboplatino/placebo. La aleatorización se estratificará según el volumen del tumor (≤ 90 frente a > 90 cm³) y los antecedentes de tabaquismo (fumador actual frente a exfumador frente a nunca fumado).

La Fase 2 no se llevó a cabo debido a que durante el estudio hubo un cambio en el estándar de atención para los pacientes con NSCLC en estadio III no resecable recién diagnosticado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Ucsd /Id# 133037
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Health Service /ID# 133486
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1443
        • University of Chicago /ID# 133828
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Univ Maryland School Medicine /ID# 132944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 133494
    • New York
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University - Downtown /ID# 133492
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Unc /Id# 133496
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 133497
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 134608
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital /ID# 133493
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • The Miriam Hospital /ID# 133910
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia /ID# 133495

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio III confirmado histológica o citológicamente.
  2. Los participantes en la parte aleatoria del estudio deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.
  3. Los participantes deben tener V20 (volumen de pulmón para recibir radioterapia de 20 Gy según simulación) < 35%.
  4. El participante debe tener una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
  5. El participante debe tener una función hematológica, renal, hepática y pulmonar adecuada.
  6. El participante debe dar su consentimiento para proporcionar una muestra archivada de tejido o citología de la lesión de NSCLC para su análisis.

Criterio de exclusión:

  1. Participantes con quimioterapia o radioterapia (RT) previa para NSCLC actual. Se pueden incluir participantes tratados de forma curativa por NSCLC en etapa temprana anterior hace más de 3 años.
  2. Participantes con exposición previa a inhibidores de la poliadenosina difosfato (ADP)-ribosa polimerasa (PARP).
  3. Participantes con hipersensibilidad conocida al carboplatino, paclitaxel o formulaciones que contienen aceite de ricino polietoxilado (Cremophor).
  4. Participantes con radioterapia mediastínica o torácica previa. Es aceptable la radioterapia tangencial previa al cáncer de mama previo.
  5. Participantes con cirugía mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización (la cirugía toracoscópica asistida por video [VATS] y/o la mediastinoscopia no se consideran cirugía mayor).
  6. Participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente recibió un tratamiento potencialmente curativo y ha estado libre de enfermedad durante 3 años o el investigador lo considera curado si ha estado libre de enfermedad por menos de 3 años.
  7. La participante está embarazada o lactando.
  8. Participante con neuropatía periférica sensorial de ≥ Grado 2 al inicio del estudio, incapaz de tragar la medicación o participantes con antecedentes de convulsiones en los 12 meses anteriores.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: Veliparib + Carboplatino + Paclitaxel + Radioterapia

Los participantes en la Fase 1 serán asignados secuencialmente a niveles de dosis ascendentes de 60 mg, 80 mg, 120 mg, 200 mg y 240 mg de veliparib dos veces al día (BID) en combinación con carboplatino en un área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC ) 2 mg/mL/min y paclitaxel 45 mg/m² una vez a la semana más radioterapia torácica durante 7 semanas.

Después de completar la quimiorradioterapia concurrente, los participantes recibirán hasta 2 ciclos de terapia de consolidación que consisten en veliparib 120 mg o 240 mg dos veces al día, carboplatino AUC 6 mg/ml/min y paclitaxel 200 mg/m² administrados el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Droga: Paclitaxel
Administrado mediante infusión intravenosa el día 1 de cada semana de tratamiento (TRC concurrente)/ciclo (consolidación)
Droga: Carboplatino
Administrado mediante infusión intravenosa el día 1 de cada semana de tratamiento (TRC concurrente)/ciclo (consolidación)
Droga: Veliparib
Cápsula para administración oral
Otros nombres:
  • ABT-888
Radiación: Radioterapia
Tratamiento de radiación con una dosis total de 60 - 63 Gy administrada los días 1 a 5 de cada semana durante 7 semanas
Experimental: Fase 2: Veliparib + TRC -> Paclitaxel/Carboplatino/Veliparib

Los participantes recibirán veliparib a la dosis de fase 2 recomendada determinada en la fase 1 en combinación con carboplatino a un AUC de 2 mg/ml/min y paclitaxel 45 mg/m² una vez a la semana más radioterapia torácica durante 7 semanas.

Después de completar la quimiorradioterapia concurrente, los participantes recibirán hasta 2 ciclos de terapia de consolidación que consisten en veliparib 120 mg o 240 mg dos veces al día, carboplatino AUC 6 mg/ml/min y paclitaxel 200 mg/m² administrados el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Droga: Paclitaxel
Administrado mediante infusión intravenosa el día 1 de cada semana de tratamiento (TRC concurrente)/ciclo (consolidación)
Droga: Carboplatino
Administrado mediante infusión intravenosa el día 1 de cada semana de tratamiento (TRC concurrente)/ciclo (consolidación)
Droga: Veliparib
Cápsula para administración oral
Otros nombres:
  • ABT-888
Radiación: Radioterapia
Tratamiento de radiación con una dosis total de 60 - 63 Gy administrada los días 1 a 5 de cada semana durante 7 semanas
Experimental: Fase 2: Veliparib + TRC -> Paclitaxel/Carboplatino/Placebo

Los participantes recibirán veliparib a la dosis de fase 2 recomendada determinada en la fase 1 en combinación con carboplatino a un AUC de 2 mg/ml/min y paclitaxel 45 mg/m² una vez a la semana más radioterapia torácica durante 7 semanas.

Después de completar la quimiorradioterapia concurrente, los participantes recibirán hasta 2 ciclos de terapia de consolidación que consisten en placebo a veliparib BID, carboplatino AUC 6 mg/ml/min y paclitaxel 200 mg/m² administrados el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Droga: Paclitaxel
Administrado mediante infusión intravenosa el día 1 de cada semana de tratamiento (TRC concurrente)/ciclo (consolidación)
Droga: Carboplatino
Administrado mediante infusión intravenosa el día 1 de cada semana de tratamiento (TRC concurrente)/ciclo (consolidación)
Droga: Veliparib
Cápsula para administración oral
Otros nombres:
  • ABT-888
Radiación: Radioterapia
Tratamiento de radiación con una dosis total de 60 - 63 Gy administrada los días 1 a 5 de cada semana durante 7 semanas
Droga: Placebo para Veliparib
Cápsula para administración oral
Comparador activo: Fase 2: Placebo + TRC -> Paclitaxel/Carboplatino/Placebo

Los participantes recibirán placebo a veliparib con carboplatino a un AUC de 2 mg/mL/min y paclitaxel 45 mg/m² una vez a la semana más radioterapia torácica durante 7 semanas.

Después de completar la quimiorradioterapia concurrente, los participantes recibirán hasta 2 ciclos de terapia de consolidación que consisten en placebo a veliparib BID, carboplatino AUC 6 mg/ml/min y paclitaxel 200 mg/m² administrados el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Droga: Paclitaxel
Administrado mediante infusión intravenosa el día 1 de cada semana de tratamiento (TRC concurrente)/ciclo (consolidación)
Droga: Carboplatino
Administrado mediante infusión intravenosa el día 1 de cada semana de tratamiento (TRC concurrente)/ciclo (consolidación)
Radiación: Radioterapia
Tratamiento de radiación con una dosis total de 60 - 63 Gy administrada los días 1 a 5 de cada semana durante 7 semanas
Droga: Placebo para Veliparib
Cápsula para administración oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Para las cohortes 1 a 5, desde el comienzo de la dosificación de veliparib hasta 28 días después de completar la RT o hasta el inicio de la TC de consolidación, aprox. 10 semanas; Para la cohorte 6, 21 días desde el inicio de la TC de consolidación o hasta el inicio de la terapia de consolidación del ciclo 2.

Los DLT se definieron como los siguientes eventos considerados relacionados con el tratamiento por el investigador, calificados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v4.0.

  • Mielopatía/mielitis inducida por radiación o toxicidad cardíaca de grado ≥ (G) 3
  • Neumonitis relacionada con la radiación que resulta en un retraso de la RT, la TC o el veliparib de >3 semanas o la interrupción temprana (DC) de la RT (dosis total <50 Gy)
  • Esofagitis ≥G4 o esofagitis, disfagia y odinofagia que requieren interrupción del tratamiento durante >7 días a pesar del tratamiento médico, neutropenia durante >7 días o fiebre neutropénica o trombocitopenia
  • Convulsión ≥G2
  • G4 diarrea o náuseas/vómitos a pesar de la terapia antiemética durante >48 horas
  • Cualquier otra toxicidad que resulte en retraso en RT, CT o veliparib >14 días o DC temprana de RT
  • Otras toxicidades no hematológicas ≥G3, excepto anorexia, fatiga, infección G3, elevaciones de aspartato/alanina transferasa (AST/ALT) G3 ≤7 días, reacciones a la infusión, linfopenia G3/4 o anomalías electrolíticas corregidas a ≤G2 en <48 horas
Para las cohortes 1 a 5, desde el comienzo de la dosificación de veliparib hasta 28 días después de completar la RT o hasta el inicio de la TC de consolidación, aprox. 10 semanas; Para la cohorte 6, 21 días desde el inicio de la TC de consolidación o hasta el inicio de la terapia de consolidación del ciclo 2.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Las evaluaciones del tumor se realizaron antes de la quimioterapia de consolidación, 24 semanas después del inicio del tratamiento, cada 8 semanas hasta 1 año después del inicio del tratamiento y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad; la mediana de tiempo de seguimiento fue de 11 meses.

La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como el porcentaje de participantes que tienen una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) confirmada según la evaluación del investigador mediante RECIST v1.1. Los participantes que no cumplieron con la respuesta completa o la respuesta parcial, incluidos aquellos que no tuvieron evaluaciones radiológicas posteriores a la línea de base, se consideraron como no respondedores.

Respuesta Completa (CR): La desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. Normalización del nivel de marcadores tumorales. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm de eje corto).

Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.

La respuesta debe haber sido confirmada 4 semanas después de la primera documentación.
Las evaluaciones del tumor se realizaron antes de la quimioterapia de consolidación, 24 semanas después del inicio del tratamiento, cada 8 semanas hasta 1 año después del inicio del tratamiento y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad; la mediana de tiempo de seguimiento fue de 11 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AbbVie

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de abril de 2015

Finalización primaria (Actual)

5 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Actual)

5 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M14-360
  • 2016-001659-32 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

AbbVie está comprometida con el intercambio responsable de datos sobre los ensayos clínicos que patrocinamos. Esto incluye el acceso a datos anónimos, individuales y a nivel de ensayo (conjuntos de datos de análisis), así como otra información (p. ej., protocolos e informes de estudios clínicos), siempre que los ensayos no formen parte de una presentación reglamentaria planificada o en curso. Esto incluye solicitudes de datos de ensayos clínicos para productos e indicaciones sin licencia.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de datos se pueden enviar en cualquier momento y los datos serán accesibles durante 12 meses, con posibles extensiones consideradas.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso a los datos de este ensayo clínico puede ser solicitado por cualquier investigador calificado que participe en una investigación científica rigurosa e independiente, y se proporcionará luego de la revisión y aprobación de una propuesta de investigación y un Plan de análisis estadístico (SAP) y la ejecución de un Acuerdo de intercambio de datos (DSA). ). Para obtener más información sobre el proceso, o enviar una solicitud, visite el siguiente enlace.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Informe de estudio clínico (CSR)
  • Código analítico

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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