Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost a snášenlivost Veliparibu v kombinaci s chemoradioterapií na bázi paklitaxelu/karboplatiny s následnou konsolidací Veliparibu a paklitaxelu/karboplatiny u dospělých s nemalobuněčným karcinomem plic stadia III (NSCLC)

8. července 2020 aktualizováno: AbbVie

Fáze 1 eskalace dávky a fáze 2 randomizovaná, placebem kontrolovaná studie účinnosti a snášenlivosti Veliparibu v kombinaci s chemoradioterapií na bázi paklitaxelu/karboplatiny s následnou konsolidací Veliparibu a paklitaxelu/karboplatiny u pacientů se stádiem III rakoviny plic bez rakoviny NSCLC)

Tato studie se snaží stanovit

  • doporučená dávka 2. fáze (RPTD) veliparibu v kombinaci se současnou chemoradioterapií na bázi paklitaxelu/karboplatiny (CRT) a konsolidací chemoterapií na bázi paklitaxelu/karboplatiny (část fáze 1) a
  • posoudit, zda přidání perorálního veliparibu oproti placebu k chemoradioterapii na bázi paklitaxelu/karboplatiny s konsolidací paklitaxel/karboplatina zlepší přežití bez progrese (PFS) u dospělých s nemalobuněčným karcinomem plic stadia III (část fáze 2).

Bylo učiněno strategické rozhodnutí nepokračovat do fáze 2 této studie z důvodu změny standardu péče.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mělo se jednat o 2-fázovou studii sestávající z

  1. Fáze 1, studie s eskalací dávky veliparibu ke stanovení RPTD pro kombinaci se souběžnou CRT na bázi paklitaxelu/karboplatiny a konsolidační chemoterapií na bázi paklitaxelu/karboplatiny; následován
  2. Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 2, aby se zjistilo, zda veliparib zlepšil výsledek ve srovnání s placebem, když byl přidán k CRT na bázi paklitaxelu/karboplatiny s následnou konsolidací paklitaxel/karboplatina u dospělých s dosud neléčeným NSCLC stadia III.

Ve fázi eskalace dávky (1. fáze) budou účastníci studie zařazeni do vzestupných dávek veliparibu v kombinaci s karboplatinou, paklitaxelem a radioterapií hrudníku po dobu 7 týdnů podle tradičního uspořádání „3 + 3“. První kohorta alespoň 3 - 6 účastníků bude dostávat veliparib 60 mg dvakrát denně (BID) po celou dobu CRT. Události omezující dávku (DLT) budou shromažďovány pro každou dávkovou kohortu, dokud nebude otevřena nová dávková kohorta nebo dokud nebude identifikována RPTD. Účastníci také obdrží konsolidační dávku veliparibu 120 mg BID + karboplatinu a paklitaxel až na dva 21denní cykly. Jakmile je identifikována souběžná CRT RPTD, bude zařazena další kohorta, aby se prozkoumala snášenlivost konsolidační dávky veliparibu v dávce 240 mg BID + karboplatina + paklitaxel až po dva 21denní cykly.

Po části studie s eskalací dávky určí sponzor RPTD a část fáze 2 studie začne randomizací pacienta v poměru 1:1:1 k souběžné léčbě paklitaxelem/karboplatinou/radioterapií/veliparibem a následnou konsolidací paklitaxel/karboplatina/veliparib, souběžný paklitaxel/karboplatina/radioterapie/veliparib následovaný konsolidací paklitaxel/karboplatina/placebo nebo souběžný paklitaxel/karboplatina/radioterapie/placebo následovaný konsolidací paklitaxel/karboplatina/placebo. Randomizace bude stratifikována podle objemu nádoru (≤ 90 versus > 90 cm³) a historie kouření (současný kuřák versus bývalý kuřák versus nikdy nekouřil).

Fáze 2 nebyla provedena, protože během studie došlo ke změně standardu péče o pacienty s nově diagnostikovaným neresekabilním stadiem III NSCLC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Ucsd /Id# 133037
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • Christiana Care Health Service /ID# 133486
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1443
        • University of Chicago /ID# 133828
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Univ Maryland School Medicine /ID# 132944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 133494
    • New York
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical University - Downtown /ID# 133492
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Unc /Id# 133496
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 133497
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Univ HS /ID# 134608
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital /ID# 133493
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • The Miriam Hospital /ID# 133910
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia /ID# 133495

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) stadia III.
  2. Účastníci v randomizované části studie musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), kritéria verze 1.1.
  3. Účastníci musí mít V20 (objem plic pro příjem 20 Gy radioterapie podle simulace) < 35 %.
  4. Účastník musí mít výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
  5. Účastník musí mít odpovídající hematologické, ledvinové, jaterní a plicní funkce.
  6. Účastník musí souhlasit s poskytnutím archivovaného vzorku tkáně nebo cytologie léze NSCLC k analýze.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci s předchozí chemoterapií nebo radioterapií (RT) pro aktuální NSCLC. Mohou být zahrnuti účastníci, kteří byli kurativním způsobem léčeni pro dřívější rané stadium NSCLC před více než 3 lety.
  2. Účastníci s předchozí expozicí inhibitorům polyadenosindifosfátu (ADP)-ribózapolymerázy (PARP).
  3. Účastníci se známou přecitlivělostí na karboplatinu, paclitaxel nebo přípravky obsahující polyethoxylovaný ricinový olej (Cremophor).
  4. Účastníci s předchozí radioterapií mediastina nebo hrudníku. Předchozí tangenciální radioterapie k předchozímu karcinomu prsu je přijatelná.
  5. Účastníci s velkým chirurgickým zákrokem během 4 týdnů před randomizací (Video-asistovaná torakoskopická chirurgie (VATS) a/nebo mediastinoskopie se nepovažuje za velký chirurgický výkon).
  6. Účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou s výjimkou léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného karcinomu, pro který pacient dostal potenciálně kurativní léčbu a byl 3 roky bez onemocnění nebo je zkoušejícím považován za vyléčený pokud je bez onemocnění po dobu kratší než 3 roky.
  7. Účastnice je těhotná nebo kojící.
  8. Účastník se senzorickou periferní neuropatií ≥ 2. stupně na začátku, neschopný polykat léky nebo účastníci s předchozí anamnézou záchvatů během předchozích 12 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Veliparib + karboplatina + paklitaxel + radioterapie

Účastníkům fáze 1 budou postupně přiřazeny vzestupné úrovně dávek 60 mg, 80 mg, 120 mg, 200 mg a 240 mg dvakrát denně (BID) veliparibu v kombinaci s karboplatinou v oblasti pod křivkou koncentrace-čas (AUC ) 2 mg/ml/min a paklitaxel 45 mg/m² jednou týdně plus radioterapie hrudníku po dobu 7 týdnů.

Po dokončení souběžné chemoradioterapie účastníci dostanou až 2 cykly konsolidační terapie sestávající z veliparibu 120 mg nebo 240 mg BID, karboplatiny AUC 6 mg/ml/min a paclitaxelu 200 mg/m² podávané v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: Paklitaxel
Podává se intravenózní infuzí v den 1 každého léčebného týdne (souběžná CRT) / cyklus (konsolidace)
Lék: Karboplatina
Podává se intravenózní infuzí v den 1 každého léčebného týdne (souběžná CRT) / cyklus (konsolidace)
Lék: Veliparib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • ABT-888
Záření: Radioterapie
Radiační léčba s celkovou dávkou 60 - 63 Gy podávaná 1. až 5. den každého týdne po dobu 7 týdnů
Experimentální: Fáze 2: Veliparib + CRT -> Paclitaxel/Carboplatina/Veliparib

Účastníci dostanou veliparib v doporučené dávce fáze 2 stanovené ve fázi 1 v kombinaci s karboplatinou při AUC 2 mg/ml/min a paklitaxelem 45 mg/m² jednou týdně plus radioterapii hrudníku po dobu 7 týdnů.

Po dokončení souběžné chemoradioterapie účastníci dostanou až 2 cykly konsolidační terapie sestávající z veliparibu 120 mg nebo 240 mg BID, karboplatiny AUC 6 mg/ml/min a paclitaxelu 200 mg/m² podávané v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: Paklitaxel
Podává se intravenózní infuzí v den 1 každého léčebného týdne (souběžná CRT) / cyklus (konsolidace)
Lék: Karboplatina
Podává se intravenózní infuzí v den 1 každého léčebného týdne (souběžná CRT) / cyklus (konsolidace)
Lék: Veliparib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • ABT-888
Záření: Radioterapie
Radiační léčba s celkovou dávkou 60 - 63 Gy podávaná 1. až 5. den každého týdne po dobu 7 týdnů
Experimentální: Fáze 2: Veliparib + CRT -> paklitaxel/karboplatina/placebo

Účastníci dostanou veliparib v doporučené dávce fáze 2 stanovené ve fázi 1 v kombinaci s karboplatinou při AUC 2 mg/ml/min a paklitaxelem 45 mg/m² jednou týdně plus radioterapii hrudníku po dobu 7 týdnů.

Po dokončení souběžné chemoradioterapie účastníci dostanou až 2 cykly konsolidační terapie skládající se z placeba na veliparib BID, karboplatinu AUC 6 mg/ml/min a paklitaxel 200 mg/m² podávané v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: Paklitaxel
Podává se intravenózní infuzí v den 1 každého léčebného týdne (souběžná CRT) / cyklus (konsolidace)
Lék: Karboplatina
Podává se intravenózní infuzí v den 1 každého léčebného týdne (souběžná CRT) / cyklus (konsolidace)
Lék: Veliparib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • ABT-888
Záření: Radioterapie
Radiační léčba s celkovou dávkou 60 - 63 Gy podávaná 1. až 5. den každého týdne po dobu 7 týdnů
Lék: Placebo pro Veliparib
Kapsle pro perorální podání
Aktivní komparátor: Fáze 2: Placebo + CRT -> Paklitaxel/Carboplatina/Placebo

Účastníci budou dostávat placebo k veliparibu s karboplatinou v AUC 2 mg/ml/min a paklitaxel 45 mg/m² jednou týdně plus radioterapii hrudníku po dobu 7 týdnů.

Po dokončení souběžné chemoradioterapie účastníci dostanou až 2 cykly konsolidační terapie skládající se z placeba na veliparib BID, karboplatinu AUC 6 mg/ml/min a paklitaxel 200 mg/m² podávané v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: Paklitaxel
Podává se intravenózní infuzí v den 1 každého léčebného týdne (souběžná CRT) / cyklus (konsolidace)
Lék: Karboplatina
Podává se intravenózní infuzí v den 1 každého léčebného týdne (souběžná CRT) / cyklus (konsolidace)
Záření: Radioterapie
Radiační léčba s celkovou dávkou 60 - 63 Gy podávaná 1. až 5. den každého týdne po dobu 7 týdnů
Lék: Placebo pro Veliparib
Kapsle pro perorální podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Pro kohorty 1 - 5, od začátku podávání veliparibu do 28 dnů po dokončení RT nebo do zahájení konsolidačního CT, cca. 10 týdnů; Pro kohortu 6 21 dní od zahájení konsolidačního CT nebo do zahájení konsolidační terapie 2. cyklu.

DLT byly definovány jako následující události považované výzkumným pracovníkem za související s léčbou, hodnocené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.

  • Radiačně indukovaná myelopatie/myelitida nebo srdeční toxicita ≥ 3. stupně (G).
  • Pneumonitida související s ozářením vedoucí k opoždění RT, CT nebo veliparibu o > 3 týdny nebo časnému ukončení (DC) RT (celková dávka < 50 Gy)
  • ≥ G4 ezofagitida nebo ezofagitida, dysfagie a odynofagie vyžadující přerušení léčby na více než 7 dní navzdory lékařské péči, neutropenie po dobu > 7 dní nebo neutropenická horečka nebo trombocytopenie
  • ≥ Záchvat G2
  • Průjem G4 nebo nauzea/zvracení navzdory antiemetické léčbě po dobu > 48 hodin
  • Jakákoli jiná toxicita vedoucí ke zpoždění RT, CT nebo veliparibu >14 dní nebo časné DC RT
  • Jiná nehematologická toxicita ≥G3, kromě anorexie, únavy, infekce G3, zvýšení aspartát/alanin transferáza (AST/ALT) ≤7 dní, reakce na infuzi, lymfopenie G3/4 nebo abnormality elektrolytů korigované na ≤G2 za <48 hodin
Pro kohorty 1 - 5, od začátku podávání veliparibu do 28 dnů po dokončení RT nebo do zahájení konsolidačního CT, cca. 10 týdnů; Pro kohortu 6 21 dní od zahájení konsolidačního CT nebo do zahájení konsolidační terapie 2. cyklu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: Hodnocení nádoru bylo prováděno před konsolidační chemoterapií, 24 týdnů po zahájení léčby, každých 8 týdnů až do 1 roku po zahájení léčby a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování byl 11 měsíců.

Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento účastníků, kteří mají potvrzenou kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí RECIST v1.1. Účastníci, kteří nesplnili úplnou odpověď nebo částečnou odpověď, včetně těch, kteří neměli radiologická vyšetření po základním vyšetření, byli považováni za nereagující.

Complete Response (CR): Vymizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm. Normalizace hladiny nádorových markerů. Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (< 10 mm krátká osa).

Částečná odezva (PR): Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.

Odpověď musí být potvrzena 4 týdny po první dokumentaci.
Hodnocení nádoru bylo prováděno před konsolidační chemoterapií, 24 týdnů po zahájení léčby, každých 8 týdnů až do 1 roku po zahájení léčby a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování byl 11 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AbbVie

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

5. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

5. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

9. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M14-360
  • 2016-001659-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost AbbVie se zavázala k odpovědnému sdílení údajů týkajících se klinických studií, které sponzorujeme. To zahrnuje přístup k anonymizovaným, individuálním údajům a údajům na úrovni studií (soubory analytických dat), jakož i dalším informacím (např. protokoly a zprávy o klinických studiích), pokud studie nejsou součástí probíhajícího nebo plánovaného regulačního předložení. To zahrnuje žádosti o údaje z klinických studií pro nelicencované produkty a indikace.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o údaje lze podat kdykoli a údaje budou přístupné po dobu 12 měsíců s případným prodloužením.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

O přístup k těmto údajům z klinického hodnocení mohou požádat všichni kvalifikovaní výzkumní pracovníci, kteří se zabývají přísným, nezávislým vědeckým výzkumem, a bude poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy (SAP) a uzavření dohody o sdílení dat (DSA). ). Pro více informací o procesu nebo pro odeslání žádosti navštivte následující odkaz.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)
  • Analytický kód

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic stadium III

Klinické studie na Paklitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit